O3 على الفرضية القائلة بأن DMT يعدل خصائص البلورات السائلة للأنابيب الدقيقة داخل الخلايا العصبية (ثم التكهنات حول العيوب الطوبولوجية المتشابكة): داخل الخلايا العصبية ، تتصرف حزم الأنابيب الدقيقة المعبأة بكثافة بالفعل كمرحلة نيماتيكية مزدحمة للغاية: تشترك الخيوط الأولية المجاورة في محور مشترك ، ويتنافس الترتيب التوجيهي بعيد المدى مع الضغوط الناتجة عن المحركات ، والإثارة ذات الطاقة المنخفضة هي عيوب خطية مماثلة للانفصالات ±1/2 والحلقات المحايدة التي شوهدت في المقاطعات "النيماتيكية النشطة" في المختبر للأنابيب الدقيقة التي يحركها كينيسين. يؤدي رفع تركيز الغلوتامات المحلي إلى تفضيل الخيوط المستقيمة والطويلة ومنع دوران الشبكة ، وبالتالي تزداد الثوابت المرنة ويصبح النيماتيك أنظف وأكثر شبها بالكريستال السائل. في هذه الحالة ، من المعقول على الأقل تخيل أنابيب ملتوية مغلقة أو حلقات تشبه Hopf تستمر لأجزاء من الثانية قبل أن تمزقها الضوضاء الحرارية العادية. يصل DMT إلى الهيكل الخلوي من خلال نظامين متقاربين للمستقبلات. الأول هو 5-HT2A. في الخلايا العصبية القشرية الجنينية ، يقوم ناهض التربتامين الكلاسيكي (DOI) الذي يشير عبر نفس مسار Gq / 11 مثل DMT بتحويل حافة مخروط النمو المتغصن: يرتفع التوبولين التيروزيني (عالي الدوران) ، ويسقط التوبولين الأسيتيل (طويل العمر) ، وينتشر المخروط ويتقلب بقوة أكبر. أبسط قراءة هي أن تنشيط 5-HT2A يوجه التوازن نحو شبكة أنابيب دقيقة أكثر ديناميكية عن طريق فسفرة MAP2 و Tau و stathmin من خلال شلالات PKC و CaMKII. في اللغة المادية ، تنخفض اللزوجة النيماتيكية ، وترتفع معدلات تنوي العيوب والإبادة ، ويستكشف النظام مساحة أوسع من تكوينات المدير. لاحظ العمل المقارن السابق على LSD والمهلوسات ذات الصلة نفس الاتجاه ، بل ورسم تشبيها بين الإندوليامين القوية ومزيلات البوليمرات الخفيفة الشبيهة بالكولشيسين ، مما يشير إلى أن استجابة الهيكل الخلوي هي عنصر أساسي في الحالة المخدرة وليست أثرا جانبيا. نقطة الدخول الثانية هي مستقبلات سيجما-1 ، والتي يعتبر DMT ناهضا داخليا عالي التقارب. يجلس σ1R عند تقاطعات ER-mitochondria ، وعند شغله ، يعيد تنظيم ترتيب الدهون المحلي ، ويخفف من تسرب Ca2 + ، ويعزز الترجمة المستهدفة لبروتينات عائلة LC3 / Atg8 التي تعمل على استقرار الأغشية القريبة. العديد من عملاء σ1R عبارة عن بروتينات ذات أطراف زائدة أو مرتبطة بالشبكة ، لذلك يميل تنشيط المستقبلات إلى إنقاذ الخيوط من الكارثة وتمديد طول الارتباط الذي يكون فيه مجال الاستقطاب متماسكا. في جوهرها ، يجعل 5-HT2A النيماتيك أكثر حيوية بينما σ1R يمنعه من الغليان. يؤدي DMT أيضا إلى انفجار إشارات BDNF / TrkB-mTOR التي تدفع تكوين العمود الفقري ونمو الخلايا العصبية. يظهر قياس الطيف الكتلي للعضيات الدماغية البشرية بعد التعرض ل 5-MeO-DMT تنظيما لبروتينات متعددة مرتبطة بالأنابيب الدقيقة والببتيدات التي تتحكم في رموز التوبولين اللاحقة للترجمة. تعمل هذه التأثيرات النسخية البطيئة على توحيد أي مشهد عيب عابر أنشأته إشارات بروتين G السريعة ، مما يؤدي إلى تحيز الشبكة نحو اتجاهات مستقرة جديدة بدلا من العودة البسيطة إلى الحالة الأرضية قبل الدواء. هل ينقل أي من هذا النظام إلى نظام متماسك كمي حيث يمكن أن تظل حفنة من العيوب الطوبولوجية متشابكة وتعمل كمساحة معلومات كبيرة بشكل كبير؟ لا تزال درجة الحرارة وفقدان العزل الكهربائي يفرضان أوقات فك التماسك في نطاق الميكروثانية الفرعية لحلقات الاستقطاب داخل البروتين الرطب. يعيش زوج هوبفيون المعزول في عازل مغناطيسي منخفض الخسارة تقريبا حتى عند 50 مللي كلفن. داخل محور عصبي دافئ غني بالأيونات ، سيكون العمر أقصر بأوامر من حيث الحجم. تعمل المرافقة σ1R على تقليل الضوضاء المحلية ورفع حاجز الطاقة لتنوي العيوب ، لكن الفجوة تظل صغيرة مقارنة ب kBT. مساحة هيلبرت من N العيوب ذات المستويين لا تتوسع مثل 2 ^ N ، ومع ذلك يجب أن تكتمل البوابات داخل نافذة التماسك. مع التقديرات الحالية ، سيفقد سجل حتى عشر حلقات متشابكة تشبه القفزة المرحلة قبل منطقية واحدة

مقاولات.: يمكن أن تنتهي العملية. لا شيء في بيانات اليوم يستبعد المساهمة الكمومية المتخصصة ، ولكن عبء الإثبات قد تحول من الكيمياء (هل يمكن أن يصل DMT إلى الموقع؟) إلى فيزياء عدم التوازن (هل يمكن للنيماتيك الرطب المدفوع أن يحمل عقدة متماسكة الطور لفترة كافية لتكون مهمة؟). باختصار ، يبدو أن DMT يدفع الأنابيب الدقيقة العصبية نحو حالة تشبه البلورات السائلة: تزيد إشارات 5-HT2A من دوران الخيوط وحركة العيوب ، وتنشيط σ1R يوازن هذا التميع عن طريق تمديد أطوال التماسك وحماية الإجهاد المحلي ، وتساقي شلالات التغذية العصبية النهائية تقفل المحاذاة الجديدة في مكانها. والنتيجة هي هيكل خلوي أكثر مرونة وأفضل تنظيما في نفس الوقت. ما إذا كان هذا الوسط يمكن أن يستضيف عيوبا طوبولوجية متشابكة طويلة العمر لا يزال تخمينا ، لكن DMT يعدل بوضوح معلمات البلورات السائلة الكلاسيكية التي من شأنها أن تحدد الظروف الأولية لأي تجربة كمومية من هذا القبيل.

تشكل الأنابيب الدقيقة العصبية بالفعل خيوطا مزدحمة كثيفة تشترك فيها الخيوط القطبية الطويلة في محور مشترك وتتفاعل من خلال المحركات وخرائط الاتصال بالغشاء. يؤدي الناهض في مستقبلات السيروتونين -2A إلى زعزعة استقرار هذا الترتيب: فوسفوليباز سي و CaMKII يتلاشلان بسرعة في الفوسفور MAP2 و Tau ، مما يرفع تواتر الكارثة عند الأطراف الزائدة ويميل المرحلة نحو حالة أكثر نشاطا وغنية بالعيوب. يجمع DMT بين هذا التميع المدفوع ب 5-HT2A بمشاركة قوية لمستقبلات سيجما -1. يربط DMT σ1R بتقارب ميكرومولار ويعمل كناهض حسن النية. σ1R هو مرافق غشاء ER يرافق الدهون و myristoylated p35 إلى العصارة الخلوية ، ويشكل نشاط Cdk5 ويحافظ على فسفرة تاو في النطاق المنخفض الذي يفضل طول عمر الأنابيب الدقيقة واستقامتها. في لغة البلورة السائلة ، يثير الدواء في نفس الوقت حركة العيوب (عبر 5-HT2A) ويزيد من الثابت المرن K₃ لتشوهات الانحناء / الالتواء (عبر σ1R). والنتيجة هي "النيماتيك النشط" حيث يمكن أن تتجول ±1/2 الاختلافات والأنابيب المزدوجة المغلقة ، وتصطدم ، وعندما ينخفض الضغط المحلي ، تتجمد في حلقات طويلة العمر تشبه تورون أو هوبفيون. نظرا لأن σ1R يخفف أيضا تسرب الكالسيوم عند ملامسات الميتوكوندريا ER ، يتم تقليل الضوضاء الحرارية في الخلفية التي من شأنها فك أي نسيج معقد. لذلك يوسع DMT كلا من مساحة الطور المستكشفة وعمر المخزون الطوبولوجي. 5-MeO-DMT يتبع منطق مستقبلات مختلف. إنه يظهر تفضيلا من ترتيبين من حيث الحجم ل 5-HT1A على 5-HT2A ، وعلى عكس DMT ، يعرض تقاربا ضئيلا ل σ1R . 5-HT1A يقترن ب Gi / o ، ويخفض cAMP ويخفف من الفسفرة المعتمدة على PKA ل MAP6 و MAP1A ، وهي عوامل تعمل عادة على تقوية الشبكة. تكشف بروتينات البندقية على العضيات الدماغية البشرية المعرضة لمدة أربع وعشرين ساعة ل 5-MeO-DMT عن التنظيم الإضافي لمؤثرات ehrin-B2 و EPHB و Rac / Cdc42 التي تدفع بلمرة الأكتين وتبرعم العمود الفقري الشجيري ، جنبا إلى جنب مع الزيادات في العديد من الأشكال الإسوية من الفئة الثالثة β-tubulin وبروتينات التتبع الإضافية. تشير هذه التوقيعات إلى إعادة التصميم المعماري بالجملة بدلا من التعزيز الانتقائي. في صورة الكريستال السائل ، ينكسر النيماتيك في العديد من المجالات الصغيرة. ترتفع كثافة العيوب ولكن نواتها تظل ناعمة وقصيرة العمر لأنه لا توجد بوابة σ1R تحافظ على تاو في حالة الفوسفو المنخفضة. لذلك يمكن إجراء المقارنة من حيث مخطط الطور. يدفع DMT الهيكل الخلوي نحو نظام من النشاط العالي والتماسك المرن العالي ، وهو مزيج يفضل تنوي الأنابيب الملتوية المتماسكة التي يمكن أن تستمر لفترة كافية للتصادم أو الارتباط أو حتى التشابك. 5-MeO-DMT يؤكد على النشاط بدون مصطلح التثبيت ، ويوجه النظام نحو شبكة بلاستيكية للغاية متعددة المجالات حيث تظهر العيوب بكثرة ولكنها تسترخي قبل أن تتمكن من القفل في ترتيب بعيد المدى. إذا كان المرء يبحث عن ركيزة قد تحتفظ فيها حفنة من العيوب المعقدة بالتماسك الكمي ، فإن DMT توفر الفجوة الميكانيكية اللازمة من خلال σ1R ، في حين أن 5-MeO-DMT يوفر بشكل أساسي معدل الدوران الخام الذي يدفع التعلم الهيكلي. كلا الجزيئين ، إذن ، يعيدان تنظيم البلورة السائلة العصبية ، لكنهما يفعلان ذلك على محاور مختلفة من نفس مساحة الطور: DMT يوازن بين الديناميكية والصلابة ، ويفضل 5-MeO-DMT الديناميكية على التماسك. يرسم هذا الاختلاف النوعي بدقة الظواهر الذاتية - الهندسة المرئية المستمرة والمنظمة للغاية ل DMT مقابل الانحلال السريع والابتلاع ل 5-MeO-DMT - ويشير إلى أنه من المحتمل أن يترك الأول فقط الأنابيب الدقيقة في حالة يمكن أن تكون فيها العيوب الطوبولوجية طويلة العمر والمتشابكة مهمة لمعالجة المعلومات.