O3 na hypotéze, že DMT moduluje vlastnosti tekutých krystalů mikrotubulů uvnitř neuronů (a pak spekulace o provázaných topologických defektech): Uvnitř neuronu se hustě napěchované svazky mikrotubulů již chovají jako vysoce přeplněná nematická fáze: sousední protofilamenta sdílejí společnou osu, orientační řád s dlouhým dosahem soutěží s napětím generovaným motorem a excitace s nejnižší energií jsou čárové defekty analogické ±1/2 diskliacím a neutrálním smyčkám pozorovaným v in-vitro "aktivních nematických" testech mikrotubulů poháněných kinesinem. Zvýšení lokální koncentrace glutamátu zvýhodňuje rovná, dlouhá vlákna a potlačuje obrat mřížky, takže se zvyšují elastické konstanty a nematic se stává čistším a více podobným tekutým krystalům. V tomto stavu je přinejmenším přijatelné si představit uzavřené kroucené trubice nebo Hopfovy smyčky přetrvávající milisekundy, než je běžný tepelný šum roztrhá na kusy. DMT se dostává do cytoskeletu prostřednictvím dvou konvergujících receptorových systémů. První je 5-HT2A. V embryonálních kortikálních neuronech klasický agonista tryptaminu (DOI), který signalizuje stejnou dráhou Gq/11 jako DMT, transformuje okraj dendritického růstového čípku: tyrosinovaný (s vysokým obratem) tubulin stoupá, acetylovaný (dlouhodobější) tubulin klesá a čípek se šíří a kolísá energičtěji. Nejjednodušší čtení je, že aktivace 5-HT2A vychyluje rovnováhu směrem k dynamičtější síti mikrotubulů fosforylací MAP2, Tau a stathmin prostřednictvím kaskád PKC a CaMKII. Ve fyzickém jazyce nematická viskozita klesá, nukleace defektů a míra anihilace stoupá a systém prozkoumává širší prostor konfigurací ředitelů. Dřívější srovnávací práce o LSD a souvisejících halucinogenech zaznamenaly stejný trend a dokonce nakreslily analogii mezi silnými indolaminy a mírnými depolymerizátory podobnými kolchicinu, což naznačuje, že cytoskeletální reakce je spíše základním prvkem psychedelického stavu než vedlejším účinkem. Druhým vstupním bodem je receptor sigma-1, pro který je DMT endogenním agonistou s vysokou afinitou. σ1R sedí na křižovatkách ER a mitochondrií a když je obsazen, reorganizuje místní pořadí lipidů, tlumí únik Ca2+ a podporuje cílenou translaci proteinů rodiny LC3/Atg8, které stabilizují blízké membrány. Několik klientů σ1R jsou mikrotubuly plus-end nebo proteiny vázající mřížku, takže aktivace receptoru má tendenci zachraňovat vlákna před katastrofou a prodlužovat korelační délku, po které je polarizační pole koherentní. 5-HT2A v podstatě oživuje nematici, zatímco σ1R ji chrání před převařením. DMT také spouští výbuch signalizace BDNF/TrkB-mTOR, který řídí tvorbu páteře a růst neuritů; hmotnostní spektrometrie lidských mozkových organoidů po expozici 5-MeO-DMT ukazuje up-regulaci více proteinů spojených s mikrotubuly a peptidů, které kontrolují posttranslační kódy tubulinu. Tyto pomalejší transkripční účinky konsolidují jakoukoli přechodnou defektní krajinu, kterou rychlá signalizace G-proteinu vytvořila, a vychylují síť směrem k novým stabilním orientacím namísto jednoduchého návratu do základního stavu před podáním léku. Posouvá něco z toho systém do kvantově-koherentního režimu, kde hrstka topologických defektů může zůstat propletená a fungovat jako exponenciálně velký informační prostor? Teplotní a dielektrické ztráty stále způsobují dobu dekoherence v rozsahu sub-mikrosekund pro polarizační smyčky uvnitř hydratovaného proteinu. Izolovaný hopfionový pár v nízkoztrátovém magnetickém izolátoru přežije zhruba tak dlouho i při 50 mK; Uvnitř teplého, na ionty bohatého axonu bude doba života řádově kratší. Chaperon σ1R snižuje místní šum a zvyšuje energetickou bariéru pro nukleaci defektů, ale mezera zůstává ve srovnání s kBT malá. Hilbertův prostor N dvouúrovňových defektů se škáluje jako 2^N, přesto se hradla musí dokončit v okně koherence; Se současnými odhady by registr i deseti propletených Hopfionových smyček ztratil fázi před jediným logickým

Pokrač.: operace by mohla být dokončena. Nic v dnešních datech nevylučuje okrajový kvantový příspěvek, ale důkazní břemeno se přesunulo z chemie (může se DMT dostat na místo?) na nerovnovážnou fyziku (může mokrá, poháněná nematika udržet fázově koherentní uzly dostatečně dlouho, aby na tom záleželo?). Stručně řečeno, zdá se, že DMT tlačí neuronální mikrotubuly do stavu podobného tekutým krystalům: signalizace 5-HT2A zvyšuje obrat vláken a mobilitu defektů, aktivace σ1R vyvažuje tuto fluidizaci prodloužením délek koherence a stíněním lokálního stresu a neurotrofické kaskády po proudu uzamknou nové uspořádání na místě. Výsledkem je cytoskelet, který je současně plastičtější a lépe organizovaný. Zda toto prostředí může hostit dlouhotrvající, provázané topologické defekty, zůstává spekulativní, ale DMT jasně moduluje klasické parametry tekutých krystalů, které by stanovily počáteční podmínky pro jakýkoli takový kvantový experiment.

Neuronální mikrotubuly již tvoří hustě natěsnaný nematický kanál, ve kterém dlouhá polární vlákna sdílejí společnou osu a interagují prostřednictvím motorů, MAP a membránových kontaktů. Agonismus na receptorech serotoninu-2A destabilizuje tento řád: kaskády fosfolipázy-C a CaMKII rychle fosforylují MAP2 a Tau, zvyšují frekvenci katastrof na plusových koncích a naklánějí fázi směrem k aktivnějšímu stavu bohatému na defekty. DMT spojuje tuto fluidizaci řízenou 5-HT2A se silným zapojením sigma-1 receptoru. DMT se váže σ1R s mikromolární afinitou a působí jako bona-fide agonista. σ1R je chaperon ER-membrány, který doprovází lipidy a myristoylovaný p35 do cytosolu, tvaruje aktivitu Cdk5 a udržuje fosforylaci Tau v nízkém rozmezí, což podporuje dlouhověkost a přímosti mikrotubulů. V jazyce tekutých krystalů lék současně zvyšuje mobilitu defektu (prostřednictvím 5-HT2A) a zvyšuje elastickou konstantu K₃ deformací ohybem/zkroucením (prostřednictvím σ1R). Výsledkem je "aktivní nematice", kde se ±1/2 disklinace a uzavřené trubice s dvojitým kroucením mohou pohybovat, srážet se a, když místní napětí klesne, zamrznout do dlouhotrvajících smyček podobných toronu nebo hopfionu. Protože σ1R také tlumí únik vápníku na kontaktech ER s mitochondriemi, snižuje se tepelný šum pozadí, který by dekódoval jakoukoli zauzlenou texturu. DMT tedy rozšiřuje jak zkoumaný fázový prostor, tak životnost topologického inventáře. 5-MeO-DMT se řídí jinou logikou receptoru. Vykazuje dvouřádovou preferenci 5-HT1A před 5-HT2A a na rozdíl od DMT vykazuje zanedbatelnou afinitu k σ1R. 5-HT1A se váže na Gi/o, snižuje cAMP a uvolňuje fosforylaci MAP6 a MAP1A, což jsou faktory, které normálně ztuhnou mřížku. Proteomika na lidských mozkových organoidech vystavených po dobu 24 hodin 5-MeO-DMT odhaluje up-regulaci efektorů ephrin-B2, EPHB a Rac/Cdc42, které řídí polymeraci aktinu a pučení dendritické páteře, spolu se zvýšením několika izoforem β-tubulinu třídy III a plus-end sledovacích proteinů. Tyto podpisy ukazují spíše na celkovou architektonickou přestavbu než na selektivní vyztužení. V obraze tekutých krystalů se nematika štěpí do mnoha malých oblastí; hustota defektů stoupá, ale jejich jádra zůstávají měkká a krátkodobá, protože žádná brána σ1R neudržuje Tau ve stavu nízké fosforu. Srovnání lze tedy provést pomocí fázového diagramu. DMT tlačí cytoskelet směrem k režimu vysoké aktivity a vysoké elastické koherence, což je kombinace, která upřednostňuje nukleaci koherentních zkroucených trubic, které mohou přetrvávat dostatečně dlouho na to, aby se srazily, spojily nebo dokonce zamotaly. 5-MeO-DMT klade důraz na aktivitu bez stabilizačního členu a směruje systém k vysoce plastické, polydoménové síti, kde se defekty objevují v hojném množství, ale uvolní se dříve, než se mohou uzamknout v dlouhodobém řádu. Pokud hledáme substrát, ve kterém by si hrstka uzlových defektů mohla zachovat kvantovou koherenci, DMT dodává potřebnou mechanickou mezeru prostřednictvím σ1R, zatímco 5-MeO-DMT dodává hlavně hrubý obrat, který pohání strukturální učení. Obě molekuly pak reorganizují neuronální tekutý krystal, ale dělají to na různých osách stejného fázového prostoru: DMT vyvažuje dynamiku s tuhostí, 5-MeO-DMT upřednostňuje dynamiku před koherencí. Tento kvalitativní rozdíl se úhledně mapuje na jejich subjektivní fenomenologii – trvalá, vysoce organizovaná vizuální geometrie DMT versus rychlé, pohlcující rozpouštění 5-MeO-DMT – a naznačuje, že pouze první z nich pravděpodobně zanechá mikrotubuly ve stavu, kdy by dlouhotrvající, potenciálně provázané topologické defekty mohly být důležité pro zpracování informace.