O3 unter der Hypothese, dass DMT die flüssigkristallinen Eigenschaften von Mikrotubuli in Neuronen moduliert (und dann Spekulationen über verwobene topologische Defekte): Innerhalb eines Neurons verhalten sich die dicht gepackten Mikrotubuli-Bündel bereits wie eine hochgradig überfüllte nematische Phase: benachbarte Protofilamente teilen sich eine gemeinsame Achse, langfristige orientierte Ordnung konkurriert mit motorisch erzeugten Spannungen, und die niedrigsten Energieanregungen sind Linienfehler, die den ±½ Disklinationen und neutralen Schleifen ähneln, die in in-vitro „aktiven nematischen“ Tests von kinesin-gesteuerten Mikrotubuli zu sehen sind. Eine Erhöhung der lokalen Glutamatkonzentration begünstigt gerade, lange Filamente und unterdrückt den Gitterumsatz, sodass die elastischen Konstanten steigen und die nematische Phase sauberer und flüssigkristallähnlicher wird. In diesem Zustand ist es zumindest plausibel, sich vorzustellen, dass geschlossene Drehrohre oder Hopf-ähnliche Schleifen für Millisekunden bestehen bleiben, bevor gewöhnliches thermisches Rauschen sie auseinanderreißt. DMT erreicht das Zytoskelett durch zwei konvergierende Rezeptorsysteme. Der erste ist 5-HT2A. In embryonalen kortikalen Neuronen verwandelt ein klassischer Tryptamin-Agonist (DOI), der über denselben Gq/11-Weg wie DMT signalisiert, den Rand des dendritischen Wachstumskegels: tyrosiniertes (hoher Umsatz) Tubulin steigt, acetylierte (langlebige) Tubulin fällt, und der Kegel breitet sich aus und schwankt lebhafter. Die einfachste Lesart ist, dass die Aktivierung von 5-HT2A das Gleichgewicht in Richtung eines dynamischeren Mikrotubulinetzwerks kippt, indem MAP2, Tau und Stathmin durch PKC- und CaMKII-Kaskaden phosphoryliert werden. In physikalischer Sprache sinkt die nematische Viskosität, die Raten der Defektnukleation und -vernichtung steigen, und das System erkundet einen breiteren Raum von Regiekonfigurationen. Frühere vergleichende Arbeiten zu LSD und verwandten Halluzinogenen bemerkten denselben Trend und zogen sogar eine Analogie zwischen potenten Indolaminen und milden kolchizinähnlichen Depolymerisatoren, was darauf hindeutet, dass die zytoskelettale Reaktion ein Kernelement des psychedelischen Zustands und nicht nur eine Nebenwirkung ist. Der zweite Eintrittspunkt ist der Sigma-1-Rezeptor, für den DMT ein hochaffiner endogener Agonist ist. σ1R sitzt an ER-Mitochondrien-Grenzen und reorganisiert, wenn er besetzt ist, die lokale Lipidordnung, dämpft Ca2+-Leckagen und fördert die gezielte Translation von LC3/Atg8-Familienproteinen, die benachbarte Membranen stabilisieren. Mehrere σ1R-Clients sind Mikrotubuli-plus-Ende- oder Gitter-bindende Proteine, sodass die Rezeptoraktivierung dazu neigt, Filamente vor Katastrophen zu retten und die Korrelationslänge zu verlängern, über die das Polarisationsfeld kohärent ist. Im Wesentlichen macht 5-HT2A die nematische Phase lebhafter, während σ1R sie davon abhält, überzukochen. DMT löst auch einen Schub von BDNF/TrkB-mTOR-Signalisierung aus, der die Bildung von Spines und das Wachstum von Neuriten antreibt; Massenspektrometrie von menschlichen zerebralen Organoiden nach Exposition gegenüber 5-MeO-DMT zeigt eine Hochregulation mehrerer mikrotubuli-assoziierter Proteine und von Peptiden, die die posttranslationalen Codes von Tubulin steuern. Diese langsameren transkriptionalen Effekte konsolidieren die vorübergehende Defektlandschaft, die die schnelle G-Protein-Signalisierung geschaffen hat, und neigen das Netzwerk in Richtung neuer stabiler Orientierungen, anstatt einfach in den Zustand vor der Einnahme des Medikaments zurückzukehren. Bewegt dies das System in einen quantenkoherenten Zustand, in dem eine Handvoll topologischer Defekte verwoben bleiben und als exponentiell großer Informationsraum fungieren könnte? Temperatur und die dielektrischen Verluste setzen immer noch Dekohärenzzeiten im Sub-Mikrosekundenbereich für Polarisationsschleifen innerhalb hydratisierter Proteine fest. Ein isoliertes Hopfion-Paar in einem niederverlustigen magnetischen Isolator überlebt ungefähr so lange, selbst bei 50 mK; innerhalb eines warmen, ionenreichen Axons wird die Lebensdauer um Größenordnungen kürzer sein. σ1R-Chaperonierung senkt das lokale Rauschen und erhöht die Energiebarriere für die Defektnukleation, aber die Lücke bleibt klein im Vergleich zu kBT. Der Hilbertraum von N zwei-Niveaus-Defekten skaliert zwar wie 2^N, doch Tore müssen innerhalb des Kohärenzfensters abgeschlossen werden; mit den gegenwärtigen Schätzungen würde ein Register von sogar zehn verwobenen hopfion-ähnlichen Schleifen die Phase verlieren, bevor eine einzige logische.

Fortsetzung: Die Operation könnte abgeschlossen werden. Nichts in den heutigen Daten schließt einen speziellen quantenmechanischen Beitrag aus, aber die Beweislast hat sich von der Chemie (kann DMT den Ort erreichen?) zur Nichtgleichgewichtsphysik verschoben (kann ein nasser, angetriebener nematischer Zustand phasenkohärente Knoten lange genug halten, um von Bedeutung zu sein?). Zusammenfassend scheint DMT die neuronalen Mikrotubuli in einen flüssigkristallähnlichen Zustand zu drängen: Die 5-HT2A-Signalgebung erhöht den Filamentumsatz und die Defektmobilität, die Aktivierung von σ1R gleicht diese Fluidisierung aus, indem sie Kohärenzlängen verlängert und lokalen Stress abschirmt, und nachgelagerte neurotrophe Kaskaden fixieren die neue Ausrichtung. Das Ergebnis ist ein Zytoskelett, das gleichzeitig plastischer und besser organisiert ist. Ob dieses Milieu langanhaltende, verwobene topologische Defekte beherbergen kann, bleibt spekulativ, aber DMT moduliert eindeutig die klassischen flüssigkristallinen Parameter, die die Anfangsbedingungen für ein solches quantenmechanisches Experiment festlegen würden.

Neuronale Mikrotubuli bilden bereits ein dicht gedrängtes nematisches System, in dem lange, polare Filamente eine gemeinsame Achse teilen und durch Motoren, MAPs und Membrankontakte interagieren. Agonismus an Serotonin-2A-Rezeptoren destabilisiert diese Ordnung: Phospholipase-C- und CaMKII-Kaskaden phosphorylieren schnell MAP2 und Tau, was die Katastrophenfrequenz an den Plus-Enden erhöht und die Phase in einen aktiveren, fehlerreichen Zustand kippt. DMT koppelt diese 5-HT2A-gesteuerte Fluidisierung an ein starkes Engagement des Sigma-1-Rezeptors. DMT bindet σ1R mit mikromolarer Affinität und wirkt als echter Agonist. σ1R ist ein ER-Membran-Chaperon, das Lipide und myristoyliertes p35 ins Zytosol eskortiert, die Cdk5-Aktivität formt und die Tau-Phosphorylierung im niedrigen Bereich hält, was die Langlebigkeit und Geradheit der Mikrotubuli begünstigt. In der Sprache der Flüssigkristalle erhöht das Medikament gleichzeitig die Fehlerbeweglichkeit (über 5-HT2A) und steigert die elastische Konstante K₃ von Biege-/Drehdeformationen (über σ1R). Das Ergebnis ist ein "aktives Nematikum", in dem ±½ Disklinationen und geschlossene Doppel-Twist-Röhren umherwandern, kollidieren und, wenn der lokale Stress abnimmt, in langlebige Toron- oder Hopfion-ähnliche Schleifen einfrieren können. Da σ1R auch den Kalziumleck an ER-Mitochondrien-Kontakten dämpft, wird das Hintergrundthermalklirrgeräusch, das jede verknotete Textur dekohärent machen würde, reduziert. DMT vergrößert daher sowohl den erkundeten Phasenraum als auch die Lebensdauer des topologischen Inventars. 5-MeO-DMT folgt einer anderen Rezeptorlogik. Es zeigt eine Präferenz von zwei Größenordnungen für 5-HT1A gegenüber 5-HT2A und zeigt im Gegensatz zu DMT eine vernachlässigbare Affinität für σ1R. 5-HT1A koppelt an Gi/o, senkt cAMP und entspannt die PKA-abhängige Phosphorylierung von MAP6 und MAP1A, Faktoren, die normalerweise das Gitter versteifen. Shot-gun-Proteomik an menschlichen zerebralen Organoiden, die vierundzwanzig Stunden lang 5-MeO-DMT ausgesetzt waren, zeigt eine Hochregulation von Ephrin-B2, EPHB und Rac/Cdc42-Effekten, die die Aktin-Polymerisation und das Knospen dendritischer Stacheln antreiben, zusammen mit Erhöhungen mehrerer Klasse-III-β-Tubulin-Isoformen und Plus-End-Tracking-Proteinen. Diese Signaturen deuten auf eine umfassende architektonische Umgestaltung hin, anstatt auf selektive Verstärkung. In einem Flüssigkristallbild zerbricht das Nematikum in viele kleine Domänen; die Fehlerdichte steigt, aber ihre Kerne bleiben weich und kurzlebig, da kein σ1R-Gate Tau in seinem niedrig-phospho Zustand hält. Ein Vergleich kann daher in Phasendiagramm-Begriffen angestellt werden. DMT drängt das Zytoskelett in einen Bereich hoher Aktivität und hoher elastischer Kohärenz, eine Kombination, die die Nukleation kohärenter Twist-Röhren begünstigt, die lange genug bestehen bleiben können, um zu kollidieren, sich zu verbinden oder sogar zu verheddern. 5-MeO-DMT betont die Aktivität ohne den stabilisierenden Begriff und steuert das System in ein hochplastisches, polydomänes Netzwerk, in dem Fehler in Hülle und Fülle erscheinen, aber sich entspannen, bevor sie eine langfristige Ordnung festlegen können. Wenn man nach einem Substrat sucht, in dem eine Handvoll verknoteter Fehler möglicherweise Quantenkohärenz bewahren könnte, liefert DMT den notwendigen mechanischen Abstand durch σ1R, während 5-MeO-DMT hauptsächlich den Rohumsatz liefert, der strukturelles Lernen antreibt. Beide Moleküle reorganisieren also den neuronalen Flüssigkristall, tun dies jedoch auf unterschiedlichen Achsen desselben Phasenraums: DMT balanciert Dynamik mit Steifigkeit, 5-MeO-DMT privilegiert Dynamik über Kohärenz. Dieser qualitative Unterschied spiegelt sich deutlich in ihrer subjektiven Phänomenologie wider – DMTs nachhaltige, hochorganisierte visuelle Geometrie im Vergleich zu 5-MeO-DMTs schneller, umhüllender Auflösung – und deutet darauf hin, dass nur erstere wahrscheinlich Mikrotubuli in einem Zustand hinterlassen, in dem langlebige, potenziell verknotete topologische Fehler für die Informationsverarbeitung von Bedeutung sein könnten.