DMTがニューロン内の微小管の液晶特性を調節するという仮説に関するO3(そして、もつれたトポロジカル欠陥についての推測): ニューロン内では、密に詰まった微小管束は、すでに高度に密集したネマチック相として振る舞っています:隣接するプロトフィラメントは共通の軸を共有し、長距離配向順序はモーター生成応力と競合し、最も低エネルギーの励起は、キネシン駆動微小管のin-vitro「アクティブネマチック」アッセイで見られる±1/2のディスクリネーションとニュートラルループに類似した線欠陥です。 局所的なグルタミン酸濃度を上げると、まっすぐで長いフィラメントが有利になり、格子の回転が抑制されるため、弾性定数が増加し、ネマチックがよりきれいになり、より液晶のようになります。 その状態では、閉じたツイストチューブやホップのようなループが、通常の熱ノイズによって引き裂かれる前にミリ秒間持続することを想像することは、少なくとももっともらしいです。 DMTは、2つの収束受容体システムを介して細胞骨格に到達します。 1つ目は5-HT2Aです。 胚性皮質ニューロンでは、DMTと同じGq / 11経路を介してシグナルを伝達する古典的なトリプタミンアゴニスト(DOI)が樹状突起成長円錐縁を変換します:チロシン化(高代謝回転)チューブリンが上昇し、アセチル化(長寿命)チューブリンが下降し、錐体が広がり、より激しく変動します。 最も簡単な読み方は、5-HT2Aの活性化が、PKCおよびCaMKIIカスケードを介してMAP2、タウ、およびスタスミンをリン酸化することにより、より動的な微小管ネットワークに向けて平衡を傾けるということです。 物理的な言葉では、ネマチの粘度が低下し、欠陥の核生成と消滅率が上昇し、システムはより広いダイレクター構成の空間を探索します。 LSDと関連する幻覚剤に関する以前の比較研究では、同じ傾向に気づき、強力なインドールアミンと穏やかなコルヒチン様解重合剤との類似点さえ描き、細胞骨格反応が副作用ではなくサイケデリック状態の中核要素であることを示唆しました。 2番目のエントリポイントはシグマ-1受容体であり、DMTは高親和性内因性アゴニストです。 σ1Rは小胞体-ミトコンドリア結合部に位置し、占有されると局所的な脂質秩序を再編成し、Ca2+漏出を抑制し、近くの膜を安定化するLC3/Atg8ファミリータンパク質の標的翻訳を促進します。 いくつかのσ1Rクライアントは微小管プラス末端または格子結合タンパク質であるため、受容体の活性化はフィラメントを大惨事から救い、偏光場がコヒーレントである相関長を延長する傾向があります。 本質的に、5-HT2Aはネマチックをより生き生きとさせ、σ1Rはネマチックが沸騰するのを防ぎます。 DMT はまた、脊椎の形成と神経突起の成長を促進する BDNF/TrkB-mTOR シグナル伝達のバーストを引き起こします。5-MeO-DMT曝露後のヒト脳オルガノイドの質量分析は、複数の微小管関連タンパク質とチューブリン翻訳後コードを制御するペプチドのアップレギュレーションを示しています。 これらの遅い転写効果は、高速Gタンパク質シグナル伝達が生み出した一過性の欠陥状況を統合し、単に投薬前の基底状態に戻るのではなく、ネットワークを新しい安定した方向に偏らせます。 これらのいずれかが、一握りのトポロジカル欠陥が絡み合ったままで、指数関数的に大きな情報空間として機能する可能性のある量子コヒーレント領域にシステムを移動させるのでしょうか? 温度と誘電損失は、水和タンパク質内の分極ループにサブマイクロ秒の範囲のデコヒーレンス時間を課します。 低損失磁気絶縁体内の孤立したホップフィオンペアは、50 mK でもほぼその期間存続します。暖かくイオンが豊富な軸索内では、寿命は桁違いに短くなります。 σ1Rシャペロンは局所ノイズを低減し、欠陥核形成のエネルギー障壁を高めますが、kBTと比較してギャップは小さいままです。 N 個の 2 準位欠陥のヒルベルト空間は 2^N のようにスケーリングされますが、ゲートはコヒーレンス ウィンドウ内で完了する必要があります。現在の推定では、10 個のもつれたホフィオンのようなループのレジスタでも、単一の論理の前に位相を失います

続き。： 操作が終了する可能性があります。 今日のデータにはニッチな量子の寄与を排除するものは何もありませんが、立証責任は化学(DMTはサイトに到達できるか?)から非平衡物理学(湿った駆動ネマチックが位相コヒーレントノットを問題になるほど長く保持できるか)に移っています。 要約すると、DMTはニューロンの微小管をより液晶のような状態に押し上げるようです:5-HT2Aシグナル伝達はフィラメントの代謝回転と欠陥の移動度を増加させ、σ1Rの活性化はコヒーレンス長を延長し局所応力を遮蔽することによって流動化のバランスをとり、下流の神経栄養カスケードは新しいアライメントを所定の位置に固定します。 その結果、細胞骨格は可塑性が高く、組織化も良好です。 その環境が長寿命のもつれたトポロジカル欠陥をホストできるかどうかは推測の域を出ませんが、DMTは、そのような量子実験の初期条件を設定する古典的な液晶パラメータを明確に変調します。

ニューロンの微小管は、長い極性フィラメントが共通の軸を共有し、モーター、MAP、膜接触を介して相互作用する、密に密集したネマチックをすでに形成しています。 セロトニン-2A受容体でのアゴニズムは、ホスホリパーゼ-CとCaMKIIカスケードがMAP2とタウを急速にリン酸化し、プラスエンドでの大惨事の頻度を高め、より活発で欠陥が豊富な状態に位相を傾けます。 DMTは、その5-HT2A駆動の流動化をシグマ-1受容体の強力な関与に結合させます。 DMTはσ1Rをマイクロモル親和性で結合し、正真正銘のアゴニストとして作用する。 σ1Rは、脂質とミリストイル化p35を細胞質ゾルに護衛し、Cdk5活性を形成し、微小管の寿命と真直性に有利な低範囲にタウリン酸化を維持する小胞体膜シャペロンです。 液晶言語では、この薬剤は同時に欠陥移動度を上昇させ(5-HT2Aを介して)、曲げ/ねじれ変形の弾性定数K₃を増加させます(σ1Rを介して)。 その結果、±1/2のディスクリネーションと閉じた二重ツイストチューブがローミングし、衝突し、局所応力が低下すると、長寿命のトロンまたはホップフィオンのようなループに凍結する「アクティブネマチック」が生まれます。 σ1Rは小胞体とミトコンドリアの接触でのカルシウム漏れも減衰させるため、結び目のあるテクスチャをデコヒアするバックグラウンドの熱ノイズが減少します。 したがって、DMTは、探索された位相空間とトポロジカルインベントリの寿命の両方を拡大します。 5-MeO-DMTは、異なる受容体ロジックに従います。 5-HT2Aより5-HT1Aが2桁の好みを示し、DMTとは異なり、σ1Rに対する親和性は無視できる程度である。 5-HT1AはGi / oに結合し、cAMPを低下させ、通常は格子を硬化させる因子であるMAP6およびMAP1AのPKA依存性リン酸化を緩和します。 5-MeO-DMTに24時間曝露されたヒト脳オルガノイドのショットガンプロテオミクスは、アクチン重合と樹状突起棘の出芽を促進するエフリン-B2、EPHB、およびRac / Cdc42エフェクターのアップレギュレーションと、いくつかのクラスIII β-チューブリンアイソフォームおよびプラス末端追跡タンパク質の増加を明らかにしました。 これらの特徴は、選択的な補強ではなく、大規模な建築改造を示しています。 液晶画像では、ネマチックは多くの小さなドメインに破壊されます。欠陥密度は上昇しますが、タウを低リン状態に保つσ1Rゲートがないため、コアは柔らかく短命のままです。 したがって、比較はフェーズ図の用語でキャストできます。 DMTは、細胞骨格を高活性と高弾性コヒーレンスの領域に押し上げ、衝突、リンク、さらにはもつれに十分な時間持続できるコヒーレントツイストチューブの核形成に有利に働く組み合わせです。 5-MeO-DMTは、安定化項なしで活性を強調し、欠陥が豊富に現れるが、長距離の秩序に固定される前に緩和する高度に可塑性のポリドメインネットワークにシステムを誘導します。 一握りの結び目のある欠陥が量子コヒーレンスを保持する可能性のある基板を探している場合、DMTはσ1Rを介して必要な機械的ギャップを提供しますが、5-MeO-DMTは主に構造学習を促進する生のターンオーバーを提供します。 次に、両方の分子がニューロン液晶を再編成しますが、同じ位相空間の異なる軸で再編成します:DMTはダイナミズムと剛性のバランスをとり、5-MeO-DMTはコヒーレンスよりもダイナミズムを優先します。 この質的な違いは、DMTの持続的で高度に組織化された視覚的形状と5-MeO-DMTの高速で飲み込まれる溶解という主観的な現象学にきちんとマッピングされており、前者だけが、長寿命で潜在的に絡み合ったトポロジカル欠陥が情報処理に重要になる可能性のある状態に微小管を残す可能性が高いことを示唆しています。