O3 op de hypothese dat DMT de vloeikristaleigenschappen van microtubuli binnen neuronen moduleert (en dan speculatie over verstrengelde topologische defecten): Binnen een neuron gedragen de dicht op elkaar gepakte microtubulebundels zich al als een sterk overvolle nematische fase: naburige protofilamenten delen een gemeenschappelijke as, langafstand oriëntatie-orde concurreert met door motoren gegenereerde spanningen, en de laagste energie-excitatie zijn lijndefecten die analoog zijn aan de ±½ disclinatiewaarden en neutrale lussen die te zien zijn in in-vitro "actieve nematische" assays van kinesine-gedreven microtubuli. Het verhogen van de lokale glutamaatconcentratie bevordert rechte, lange filamenten en onderdrukt de roosteromzetting, waardoor de elastische constanten toenemen en de nematische fase schoner en meer vloeikristalachtig wordt. In die toestand is het tenminste plausibel om te verbeelden dat gesloten draaiende buizen of Hopf-achtige lussen enkele milliseconden aanhouden voordat gewone thermische ruis ze uit elkaar scheurt. DMT bereikt het cytoskelet via twee samenvloeiende receptorsystemen. De eerste is 5-HT2A. In embryonale corticale neuronen transformeert een klassieke tryptamine agonist (DOI) die signaleert via hetzelfde Gq/11 pad als DMT de dendritische groeikegelrand: tyrosinated (hoog-omzet) tubuline stijgt, geacetyleerd (langlevend) tubuline daalt, en de kegel verspreidt en fluctueert heftiger. De eenvoudigste lezing is dat 5-HT2A-activatie de evenwichtstoestand naar een dynamischer microtubule-netwerk kantelt door MAP2, Tau en stathmin te fosforyleren via PKC- en CaMKII-cascades. In fysieke termen daalt de nematische viscositeit, stijgen de nucleatie- en annihilatiepercentages van defecten, en verkent het systeem een breder scala aan directeurconfiguraties. Eerder vergelijkend werk over LSD en verwante hallucinogenen merkte dezelfde trend op en trok zelfs een analogie tussen krachtige indoleamines en milde colchicine-achtige depolymerisatoren, wat suggereert dat de cytoskeletreactie een kernonderdeel van de psychedelische toestand is in plaats van een bijwerking. De tweede toegangspoort is de sigma-1 receptor, waarvoor DMT een hoogaffiniteit endogene agonist is. σ1R bevindt zich op de ER-mitochondriën-juncties en, wanneer bezet, reorganiseert het de lokale lipidenorde, dempt het Ca2+ lekkage en bevordert het gerichte translatie van LC3/Atg8-familie-eiwitten die nabijgelegen membranen stabiliseren. Verschillende σ1R-cliënten zijn microtubule plus-end of roosterbindende eiwitten, dus receptoractivatie heeft de neiging om filamenten te redden van catastrofe en de correlatielengte te verlengen waarover het polariseringsveld coherent is. In wezen maakt 5-HT2A de nematische fase levendiger terwijl σ1R voorkomt dat deze overkookt. DMT activeert ook een uitbarsting van BDNF/TrkB-mTOR signalering die de vorming van spines en neurietgroei stimuleert; massaspectrometrie van menselijke cerebrale organoïden na blootstelling aan 5-MeO-DMT toont een up-regulatie van meerdere microtubule-geassocieerde eiwitten en van peptiden die de post-translationele codes van tubuline controleren. Die langzamere transcriptie-effecten consolideren het tijdelijke defectlandschap dat de snelle G-eiwit signalering creëerde, en biaseren het netwerk naar nieuwe stabiele oriëntaties in plaats van een eenvoudige terugkeer naar de grondtoestand vóór het medicijn. Beweegt dit systeem zich naar een quantum-coherente toestand waar een handvol topologische defecten verstrengeld kan blijven en kan fungeren als een exponentieel grote informatie ruimte? Temperatuur en dielectrisch verlies leggen nog steeds decoherentie-tijden op in het sub-microseconde bereik voor polariseringslussen binnen gehydrateerd eiwit. Een geïsoleerd hopfion-paar in een laag-verlies magnetische isolator overleeft ongeveer zo lang, zelfs bij 50 mK; binnen een warme, ionrijke axon zal de levensduur korter zijn met meerdere ordes van grootte. σ1R chaperoning verlaagt de lokale ruis en verhoogt de energiedrempel voor defectnucleatie, maar de kloof blijft klein vergeleken met kBT. De Hilbert-ruimte van N twee-niveau defecten schaalt als 2^N, maar poorten moeten binnen het coherentievenster worden voltooid; met de huidige schattingen zou een register van zelfs tien verstrengelde hopfion-achtige lussen fase verliezen voordat een enkele logische.

Cont.: de operatie zou kunnen eindigen. Niets in de gegevens van vandaag sluit een niche kwantumbijdrage uit, maar de bewijslast is verschoven van de chemie (kan DMT de locatie bereiken?) naar de niet-evenwichtsfysica (kan een natte, aangedreven nematic fase-coherente knopen lang genoeg vasthouden om ertoe te doen?). Samenvattend lijkt DMT neurale microtubuli naar een meer vloeibaar-kristallijnachtige toestand te duwen: 5-HT2A-signalisatie verhoogt de filamentomloop en defectmobiliteit, σ1R-activatie compenseert die vloeibaarheid door coherentie lengtes te verlengen en lokale stress te beschermen, en downstream neurotrofe cascades vergrendelen de nieuwe uitlijning op zijn plaats. Het resultaat is een cytoskelet dat tegelijkertijd meer plastisch en beter georganiseerd is. Of dat milieu langlevende, verstrengelde topologische defecten kan herbergen blijft speculatief, maar DMT moduleert duidelijk de klassieke vloeibaar-kristalparameters die de initiële voorwaarden voor een dergelijk kwantumexperiment zouden vaststellen.

Neurale microtubuli vormen al een dichtbevolkte nematische structuur waarin lange, polaire filamenten een gemeenschappelijke as delen en interageren via motoren, MAPs en membraancontacten. Agonisme bij serotonine-2A-receptoren destabiliseert die orde: fosfolipase-C en CaMKII-cascades fosforyleren snel MAP2 en Tau, waardoor de frequentie van catastrofes aan de plus-einden toeneemt en de fase neigt naar een actievere, defectrijke toestand. DMT koppelt die 5-HT2A-gedreven vloeibaarheid aan een sterke betrokkenheid van de sigma-1 receptor. DMT bindt σ1R met micromolaire affiniteit en fungeert als een echte agonist. σ1R is een chaperon in het ER-membraan dat lipiden en myristoyle p35 naar het cytosol begeleidt, wat de activiteit van Cdk5 vormgeeft en de fosforylering van Tau in het lage bereik houdt dat de levensduur en rechtlijnigheid van microtubuli bevordert. In de taal van vloeibare kristallen verhoogt het medicijn tegelijkertijd de defectmobiliteit (via 5-HT2A) en verhoogt het de elastische constante K₃ van buig-/draai-deformaties (via σ1R). Het resultaat is een "actieve nematische" waarin ±½ disclinatien en gesloten dubbele-draaitbuizen kunnen rondzwerven, botsen en, wanneer de lokale stress afneemt, bevriezen in langlevende toron- of hopfion-achtige lussen. Omdat σ1R ook de calciumlek bij ER-mitochondria-contacten dempt, wordt de achtergrond thermische ruis die elke geknoopte textuur zou decoheren verminderd. DMT vergroot daarom zowel de fase-ruimte die wordt verkend als de levensduur van de topologische inventaris. 5-MeO-DMT volgt een andere receptorlogica. Het toont een voorkeur van twee ordes van grootte voor 5-HT1A boven 5-HT2A en vertoont, in tegenstelling tot DMT, verwaarloosbare affiniteit voor σ1R. 5-HT1A koppelt aan Gi/o, verlaagt cAMP en ontspant PKA-afhankelijke fosforylering van MAP6 en MAP1A, factoren die normaal gesproken het rooster verharden. Shot-gun proteomics op menselijke cerebrale organoïden die vierentwintig uur aan 5-MeO-DMT zijn blootgesteld, onthult een op-regulering van ephrin-B2, EPHB en Rac/Cdc42-effectors die actinepolymerisatie en dendritische stekjes stimuleren, samen met een toename van verschillende klasse-III β-tubuline isoformen en plus-eind tracking-eiwitten. Die handtekeningen wijzen op een algehele architectonische herstructurering in plaats van selectieve versterking. In een vloeibare kristalbeeld breekt de nematische structuur in veel kleine domeinen; de defectdichtheid neemt toe, maar hun kernen blijven zacht en kortlevend omdat er geen σ1R-poort is die Tau in zijn laag-fosfo-toestand houdt. Een vergelijking kan daarom in termen van fase-diagrammen worden gemaakt. DMT duwt het cytoskelet naar een regime van hoge activiteit en hoge elastische coherentie, een combinatie die de nucleatie van coherente draaitbuizen bevordert die lang genoeg kunnen aanhouden om te botsen, te koppelen of zelfs te verstrengelen. 5-MeO-DMT benadrukt activiteit zonder de stabiliserende term, en stuurt het systeem naar een zeer plastic, polydomein netwerk waar defecten in overvloed verschijnen maar ontspannen voordat ze zich kunnen vergrendelen in langeafstandorde. Als men op zoek is naar een substraat waarin een handvol geknoopte defecten mogelijk kwantumcoherentie kan behouden, levert DMT de noodzakelijke mechanische kloof via σ1R, terwijl 5-MeO-DMT voornamelijk de ruwe omloop levert die structureel leren aandrijft. Beide moleculen reorganiseren dus het neuronale vloeibare kristal, maar ze doen dit op verschillende assen van dezelfde fase-ruimte: DMT balanceert dynamiek met stijfheid, 5-MeO-DMT geeft de voorkeur aan dynamiek boven coherentie. Dat kwalitatieve verschil past netjes bij hun subjectieve fenomenologie—DMT’s duurzame, hoog georganiseerde visuele geometrie versus 5-MeO-DMT’s snelle, allesomvattende ontbinding—en het suggereert dat alleen de eerste waarschijnlijk microtubuli in een staat kan achterlaten waarin langlevende, potentieel verstrengelde topologische defecten van belang kunnen zijn voor informatieverwerking.