O3 despre ipoteza că DMT modulează proprietățile cristalelor lichide ale microtubulilor din interiorul neuronilor (și apoi speculații despre defectele topologice inseparabile): În interiorul unui neuron, fasciculele de microtubuli dens împachetate se comportă deja ca o fază nematică foarte aglomerată: protofilamentele vecine împărtășesc o axă comună, ordinea orientațională pe distanțe lungi concurează cu stresurile generate de motor, iar excitațiile cu cea mai mică energie sunt defecte de linie analoge cu disclinațiile ±1/2 și buclele neutre observate în testele in-vitro "nematice active" ale microtubulilor conduși de kinezină. Creșterea concentrației locale de glutamat favorizează filamentele drepte și lungi și suprimă rotația rețelei, astfel încât constantele elastice cresc și nematicul devine mai curat și mai asemănător cu cristalele lichide. În această stare, este cel puțin plauzibil să ne imaginăm tuburi răsucite închise sau bucle asemănătoare lui Hopf care persistă timp de milisecunde înainte ca zgomotul termic obișnuit să le sfâșie. DMT ajunge la citoschelet prin două sisteme de receptori convergenți. Primul este 5-HT2A. În neuronii corticali embrionari, un agonist clasic al triptaminei (DOI) care semnalează prin aceeași cale Gq/11 ca și DMT transformă marginea conului de creștere dendritice: tubulina tirozinată (cu rotație ridicată) crește, tubulina acetilată (de lungă durată) scade, iar conul se răspândește și fluctuează mai viguros. Cea mai simplă lectură este că activarea 5-HT2A înclină echilibrul către o rețea de microtubuli mai dinamică prin fosforilarea MAP2, Tau și stathmin prin cascadele PKC și CaMKII. În limbajul fizic, vâscozitatea nematică scade, ratele de nucleare și anihilare a defectelor cresc, iar sistemul explorează un spațiu mai larg de configurații ale directorilor. Lucrările comparative anterioare privind LSD și halucinogenele înrudite au observat aceeași tendință și chiar au făcut o analogie între indoleaminele puternice și depolimerizatorii ușori asemănători colchicinei, sugerând că răspunsul citoscheletic este un element central al stării psihedelice, mai degrabă decât un efect secundar. Al doilea punct de intrare este receptorul sigma-1, pentru care DMT este un agonist endogen cu afinitate ridicată. σ1R se află la joncțiunile ER-mitocondrii și, atunci când este ocupat, reorganizează ordinea lipidică locală, atenuează scurgerile de Ca2+ și promovează traducerea țintită a proteinelor din familia LC3/Atg8 care stabilizează membranele din apropiere. Mai mulți clienți σ1R sunt proteine de legare a microtubulilor sau a rețelei, astfel încât activarea receptorilor tinde să salveze filamentele de la catastrofă și să extindă lungimea de corelație pe care câmpul de polarizare este coerent. În esență, 5-HT2A face nematicul mai viu, în timp ce σ1R îl împiedică să fiarbă. DMT declanșează, de asemenea, o explozie de semnalizare BDNF/TrkB-mTOR care conduce la formarea coloanei vertebrale și la creșterea neuritului; spectrometria de masă a organoizilor cerebrali umani după expunerea la 5-MeO-DMT arată o reglare ascendentă a mai multor proteine asociate microtubulilor și a peptidelor care controlează codurile post-translaționale ale tubulinei. Aceste efecte transcripționale mai lente consolidează orice peisaj de defecte tranzitorii creat de semnalizarea rapidă a proteinei G, influențând rețeaua către noi orientări stabile în loc de o simplă revenire la starea fundamentală de dinaintea medicamentului. Mută sistemul într-un regim coerent cuantic în care o mână de defecte topologice ar putea rămâne încurcate și ar acționa ca un spațiu informațional exponențial? Temperatura și pierderea dielectrică încă impun timpi de decoerență în intervalul sub-microsecunde pentru buclele de polarizare din interiorul proteinei hidratate. O pereche izolată de hopfioni într-un izolator magnetic cu pierderi reduse supraviețuiește aproximativ atât de mult chiar și la 50 mK; În interiorul unui axon cald, bogat în ioni, durata de viață va fi mai scurtă cu ordine de mărime. Însoțirea σ1R reduce zgomotul local și crește bariera energetică pentru nuclearea defectelor, dar decalajul rămâne mic în comparație cu kBT. Spațiul Hilbert al N defecte pe două niveluri scalează ca 2^N, dar porțile trebuie să se completeze în fereastra de coerență; Cu estimările actuale, un registru de chiar zece bucle de tip hopfion inseparabile ar pierde faza înaintea unei singure bucle logice

Continuare: operațiunea s-ar putea termina. Nimic din datele de astăzi nu exclude o contribuție cuantică de nișă, dar povara probei s-a mutat de la chimie (poate DMT să ajungă la locul respectiv?) la fizica de non-echilibru (poate un nematic umed și condus să țină noduri coerente de fază suficient de mult pentru a conta?). Pe scurt, DMT pare să împingă microtubulii neuronali către o stare mai asemănătoare cristalelor lichide: semnalizarea 5-HT2A crește rotația filamentului și mobilitatea defectelor, activarea σ1R contrabalansează această fluidizare prin extinderea lungimilor de coerență și protejarea stresului local, iar cascadele neurotrofice din aval blochează noua aliniere în poziție. Rezultatul este un citoschelet care este în același timp mai plastic și mai bine organizat. Dacă acel mediu poate găzdui defecte topologice de lungă durată, încurcate rămâne speculativ, dar DMT modulează în mod clar parametrii clasici ai cristalelor lichide care ar stabili condițiile inițiale pentru orice astfel de experiment cuantic.

Microtubulii neuronali formează deja o nematică dens aglomerată în care filamentele lungi, polare, împărtășesc o axă comună și interacționează prin motoare, MAP și contacte cu membrana. Agonismul receptorilor de serotonină-2A destabilizează această ordine: fosfolipaza-C și CaMKII fosforilează rapid MAP2 și Tau, crescând frecvența catastrofelor la capetele pozitive și înclinând faza către o stare mai activă, bogată în defecte. DMT cuplează fluidizarea condusă de 5-HT2A cu o angajare puternică a receptorului sigma-1. DMT leagă σ1R cu afinitatea micromolară și acționează ca un agonist de bună credință. σ1R este un însoțitor de membrană ER care escortează lipidele și p35 miristoilate la citosol, modelând activitatea Cdk5 și menținând fosforilarea Tau în intervalul scăzut care favorizează longevitatea și dreptatea microtubulilor. În limbajul cristalelor lichide, medicamentul crește simultan mobilitatea defectelor (prin 5-HT2A) și crește constanta elastică K₃ a deformărilor de îndoire/răsucire (prin σ1R). Rezultatul este un "nematic activ" în care ±1/2 distanțații și tuburi închise cu dublă răsucire se pot deplasa, se pot ciocni și, atunci când stresul local scade, pot îngheța în bucle de lungă durată asemănătoare toronului sau hopfionului. Deoarece σ1R amortizează și scurgerea de calciu la contactele ER-mitocondrii, zgomotul termic de fond care ar decoherea orice textură înnodată este redus. Prin urmare, DMT mărește atât spațiul de faze explorat, cât și durata de viață a inventarului topologic. 5-MeO-DMT urmează o logică diferită a receptorilor. Arată o preferință de două ordine de mărime pentru 5-HT1A față de 5-HT2A și, spre deosebire de DMT, prezintă o afinitate neglijabilă pentru σ1R . 5-HT1A se cuplează cu Gi/o, scade cAMP și relaxează fosforilarea dependentă de PKA a MAP6 și MAP1A, factori care în mod normal rigidizează rețeaua. Proteomica cu pușcă pe organoizii cerebrali umani expuși timp de douăzeci și patru de ore la 5-MeO-DMT dezvăluie reglarea ascendentă a efectorilor efrin-B2, EPHB și Rac / Cdc42 care conduc la polimerizarea actinei și înmugurirea coloanei vertebrale dendritice, împreună cu creșteri ale mai multor izoforme de β-tubulină de clasă III și proteine de urmărire a capătului plus. Aceste semnături indică o remodelare arhitecturală în masă, mai degrabă decât o întărire selectivă. Într-o imagine cu cristale lichide, nematicul se fracturează în multe domenii mici; densitatea defectelor crește, dar miezurile lor rămân moi și de scurtă durată, deoarece nicio poartă σ1R nu menține Tau în starea sa de fosfo. Prin urmare, o comparație poate fi formulată în termeni de diagramă de fază. DMT împinge citoscheletul către un regim de activitate ridicată și coerență elastică ridicată, o combinație care favorizează nuclearea tuburilor de răsucire coerente care pot persista suficient de mult timp pentru a se ciocni, a se lega sau chiar a se încurca. 5-MeO-DMT pune accentul pe activitatea fără termenul stabilizator, direcționând sistemul către o rețea de polidomeniu extrem de plastică, unde defectele apar din abundență, dar se relaxează înainte de a se putea bloca în ordine pe termen lung. Dacă cineva caută un substrat în care o mână de defecte înnodate ar putea păstra coerența cuantică, DMT furnizează decalajul mecanic necesar prin σ1R, în timp ce 5-MeO-DMT furnizează în principal cifra de afaceri brută care conduce la învățarea structurală. Ambele molecule reorganizează cristalul lichid neuronal, dar fac acest lucru pe axe diferite ale aceluiași spațiu de fază: DMT echilibrează dinamismul cu rigiditatea, 5-MeO-DMT privilegiază dinamismul în detrimentul coerenței. Această diferență calitativă se potrivește perfect cu fenomenologia lor subiectivă – geometria vizuală susținută și foarte organizată a DMT versus dizolvarea rapidă și înghițitoare a 5-MeO-DMT – și sugerează că doar prima este probabil să lase microtubulii într-o stare în care defectele topologice de lungă durată, potențial încurcate, ar putea conta pentru procesarea informațiilor.