O3 на гипотезе о том, что DMT модулирует свойства жидкокристаллических микротрубочек внутри нейронов (а затем спекуляции о запутанных топологических дефектах): Внутри нейрона плотно упакованные пучки микротрубочек уже ведут себя как сильно загруженная нематическая фаза: соседние протофиламенты делят общую ось, дальнодействующий ориентировочный порядок конкурирует с моторными напряжениями, а низкоэнергетические возбуждения представляют собой линейные дефекты, аналогичные ±½ дисклиниациям и нейтральным петлям, наблюдаемым в in-vitro "активных нематиках" с микротрубочками, управляемыми кинезином. Повышение местной концентрации глутамата способствует образованию прямых длинных филаментов и подавляет обновление решетки, поэтому упругие константы увеличиваются, а нематическая фаза становится более чистой и похожей на жидкий кристалл. В этом состоянии по крайней мере правдоподобно представить, что закрытые закрученные трубки или петли, подобные Хопфу, сохраняются в течение миллисекунд, прежде чем обычный тепловой шум разорвет их. DMT достигает цитоскелета через две сходящиеся системы рецепторов. Первый — 5-HT2A. В эмбриональных корковых нейронах классический агонист триптамина (DOI), который сигнализирует через тот же путь Gq/11, что и DMT, трансформирует край роста дендритов: тирозинированный (с высоким оборотом) тубулин возрастает, ацетилированный (долговечный) тубулин падает, и конус растет и колеблется более энергично. Самое простое объяснение заключается в том, что активация 5-HT2A смещает равновесие в сторону более динамичной сети микротрубочек, фосфорилируя MAP2, тау и статмин через каскады PKC и CaMKII. В физическом языке нематическая вязкость падает, скорости нуклеации и аннигиляции дефектов растут, и система исследует более широкое пространство конфигураций направляющих. Ранее проведенные сравнительные исследования ЛСД и связанных галлюциногенов заметили ту же тенденцию и даже провели аналогию между мощными индоламинами и мягкими колхициноподобными деполимеризующими веществами, предполагая, что ответ цитоскелета является основным элементом психоделического состояния, а не побочным эффектом. Второй входной пункт — рецептор сигма-1, для которого DMT является высокоаффинным эндогенным агонистом. σ1R находится на стыках ЭПР и митохондрий и, когда занят, реорганизует местный порядок липидов, ослабляет утечку Ca2+ и способствует целенаправленному переводу белков семейства LC3/Atg8, которые стабилизируют соседние мембраны. Несколько клиентов σ1R являются белками, связывающимися с плюсовыми концами микротрубочек или решеткой, поэтому активация рецепторов, как правило, спасает филаменты от катастрофы и увеличивает длину корреляции, на которой поле поляризации согласовано. По сути, 5-HT2A делает нематику более живой, в то время как σ1R предотвращает ее "закипание". DMT также вызывает всплеск сигнальной активности BDNF/TrkB-mTOR, который стимулирует образование шипиков и рост нейритов; масс-спектрометрия человеческих церебральных органоидов после воздействия 5-MeO-DMT показывает регуляцию множества белков, связанных с микротрубочками, и пептидов, которые контролируют посттрансляционные коды тубулина. Эти более медленные транскрипционные эффекты консолидируют любой временный ландшафт дефектов, созданный быстрой сигнальной активностью G-белков, смещая сеть в сторону новых стабильных ориентаций вместо простого возвращения к исходному состоянию до приема препарата. Двигает ли это систему в квантово-согласованный режим, где несколько топологических дефектов могут оставаться запутанными и действовать как экспоненциально большое информационное пространство? Температура и диэлектрические потери все еще накладывают ограничения на время декогеренции в диапазоне субмикросекунд для петель поляризации внутри гидратированного белка. Изолированная пара хопфионов в низкопотерянном магнитном изоляторе выживает примерно так долго даже при 50 мК; внутри теплого, богатого ионами аксона срок службы будет короче на порядки величины. Сопровождение σ1R снижает местный шум и повышает энергетический барьер для нуклеации дефектов, но разрыв остается малым по сравнению с kBT. Хилбертово пространство N двухуровневых дефектов действительно масштабируется как 2^N, однако ворота должны завершаться в пределах окна когерентности; с текущими оценками регистр даже из десяти запутанных петель, подобных хопфионам, потеряет фазу до завершения одной логической операции.

Продолжение: операция может завершиться. Ничто в сегодняшних данных не исключает нишевый квантовый вклад, но бремя доказательства сместилось с химии (может ли DMT достичь места?) на неравновесную физику (может ли влажный, управляемый нематик удерживать фазово когерентные узлы достаточно долго, чтобы это имело значение?). В заключение, DMT действительно, похоже, толкает нейронные микротрубочки к более жидкокристаллическому состоянию: сигнализация 5-HT2A увеличивает оборот филаментов и подвижность дефектов, активация σ1R компенсирует эту флюидизацию, увеличивая длины когерентности и защищая местные напряжения, а каскады нейротрофических сигналов фиксируют новое выравнивание на месте. Результат — цитоскелет, который одновременно более пластичен и лучше организован. Может ли эта среда поддерживать долговременные, запутанные топологические дефекты, остается спекулятивным, но DMT явно модулирует классические жидкокристаллические параметры, которые установят начальные условия для любого такого квантового эксперимента.

Нейронные микротрубочки уже образуют плотно упакованный нематик, в котором длинные полярные филаменты разделяют общую ось и взаимодействуют через моторы, MAP и мембранные контакты. Агонизм на серотониновых рецепторах 5-HT2A дестабилизирует этот порядок: каскады фосфолипазы-C и CaMKII быстро фосфорилируют MAP2 и Тау, увеличивая частоту катастроф на плюс-краях и наклоняя фазу к более активному состоянию с большим количеством дефектов. DMT связывает эту флюидизацию, вызванную 5-HT2A, с сильным взаимодействием с рецептором сигма-1. DMT связывается с σ1R с микромолярной аффинностью и действует как подлинный агонист. σ1R является шапероном мембраны ЭПР, который транспортирует липиды и миристоилированный p35 в цитозоль, формируя активность Cdk5 и поддерживая фосфорилирование Тау на низком уровне, что способствует долговечности и прямолинейности микротрубочек. В языке жидких кристаллов препарат одновременно увеличивает подвижность дефектов (через 5-HT2A) и увеличивает упругую константу K₃ для изгибов/скручиваний (через σ1R). Результатом является "активный нематик", где ±½ дисклитации и закрытые двойные скрученные трубки могут перемещаться, сталкиваться и, когда местное напряжение снижается, замораживаться в долговечных петлях, похожих на тороны или хопфионы. Поскольку σ1R также уменьшает утечку кальция на контактах ЭПР–митохондрии, фоновый тепловой шум, который мог бы декогерировать любую узловую текстуру, уменьшается. Таким образом, DMT увеличивает как пространство фаз, исследуемое, так и время жизни топологического инвентаря. 5-MeO-DMT следует другой логике рецепторов. Он показывает предпочтение в два порядка величины для 5-HT1A по сравнению с 5-HT2A и, в отличие от DMT, демонстрирует незначительную аффинность к σ1R. 5-HT1A связывается с Gi/o, снижает cAMP и расслабляет фосфорилирование MAP6 и MAP1A, факторов, которые обычно укрепляют решетку. Протеомика с использованием метода "шотган" на человеческих церебральных органоидах, подвергнутых воздействию 5-MeO-DMT в течение двадцати четырех часов, показывает регуляцию вверх ephrin-B2, EPHB и эффекторных белков Rac/Cdc42, которые стимулируют полимеризацию актин и образование дендритных шипиков, вместе с увеличением нескольких изоформ β-тубулина класса III и белков отслеживания плюс-краев. Эти сигнатуры указывают на полное архитектурное перестраивание, а не на выборочное усиление. В картине жидких кристаллов нематик распадается на множество мелких доменов; плотность дефектов возрастает, но их ядра остаются мягкими и недолговечными, поскольку ни один шлюз σ1R не удерживает Тау в его низкофосфорилированном состоянии. Таким образом, сравнение можно провести в терминах фазовой диаграммы. DMT толкает цитоскелет к режиму высокой активности и высокой упругой когерентности, комбинации, которая способствует нуклеации когерентных скрученных трубок, которые могут существовать достаточно долго, чтобы столкнуться, соединиться или даже запутаться. 5-MeO-DMT подчеркивает активность без стабилизирующего термина, направляя систему к высокопластичной полидоменной сети, где дефекты появляются в изобилии, но расслабляются, прежде чем они смогут зафиксироваться в дальнодействующем порядке. Если кто-то ищет субстрат, в котором несколько узловых дефектов могут сохранять квантовую когерентность, DMT предоставляет необходимый механический зазор через σ1R, в то время как 5-MeO-DMT в основном обеспечивает сырой оборот, который стимулирует структурное обучение. Таким образом, оба молекулы реорганизуют нейронный жидкий кристалл, но делают это по разным осям одного и того же фазового пространства: DMT балансирует динамику с жесткостью, 5-MeO-DMT отдает предпочтение динамике над когерентностью. Это качественное различие аккуратно отображается на их субъективной феноменологии — устойчивой, высокоорганизованной визуальной геометрии DMT против быстрой, поглощающей диссоциации 5-MeO-DMT — и намекает на то, что только первая, вероятно, оставит микротрубочки в состоянии, где долговечные, потенциально запутанные топологические дефекты могут иметь значение для обработки информации.