О3 про гіпотезу про те, що ДМТ модулює рідкокристалічні властивості мікротрубочок всередині нейронів (і далі спекуляції про заплутані топологічні дефекти): Усередині нейрона щільно упаковані пучки мікротрубочок вже поводяться як високо скупчена нематична фаза: сусідні протофіламенти мають спільну вісь, далекосяжний орієнтаційний порядок конкурує з моторними напруженнями, а збудження з найнижчою енергією є дефектами лінії, аналогічними дисклінаціям ±1/2 і нейтральними петлями, які спостерігаються в аналізах «активних» мікротрубочок in vitro мікротрубочок, керованих кінезином. Підвищення місцевої концентрації глутамату сприяє утворенню прямих, довгих ниток і пригнічує оборот решітки, тому пружні константи збільшуються, і нематика стає чистішою і більш схожою на рідкі кристали. У такому стані принаймні правдоподібно уявити собі замкнуті спіральні трубки або петлі, схожі на Хопфа, які зберігаються протягом мілісекунд, перш ніж звичайний тепловий шум розірве їх на частини. ДМТ досягає цитоскелету через дві рецепторні системи, що сходяться. Перший - це 5-НТ2А. В ембріональних кортикальних нейронах класичний агоніст триптаміну (DOI), який подає сигнали через той же шлях Gq/11, що і ДМТ, трансформує дендритний ободок росту: тирозинірованний (з високим оборотом) тубулін піднімається, ацетильований (довгоживучий) тубулін падає, а колбочка поширюється і коливається більш енергійно. Найпростіше зчитування полягає в тому, що активація 5-HT2A схиляє рівновагу до більш динамічної мережі мікротрубочок шляхом фосфорилювання MAP2, Tau та статміну через каскади PKC та CaMKII. Говорячи фізичною мовою, нематична в'язкість падає, швидкість зародження і анігіляції дефектів зростає, і система досліджує більш широкий простір конфігурацій директора. Більш ранні порівняльні роботи з ЛСД і споріднених галюциногенів помітили ту ж тенденцію і навіть провели аналогію між потужними індолеамінами і м'якими колхікоподібними деполімеризаторами, припускаючи, що цитоскелетна реакція є основним елементом психоделічного стану, а не побічним ефектом. Другою точкою входу є рецептор сигма-1, для якого ДМТ є високоафінним ендогенним агоністом. σ1R знаходиться в місцях з'єднання ER-мітохондрій і, будучи зайнятим, реорганізовує місцевий порядок ліпідів, гасить витік Ca2+ і сприяє цілеспрямованій трансляції білків сімейства LC3/Atg8, які стабілізують сусідні мембрани. Декілька клієнтів σ1R є мікротрубочками плюс-кінцями або ґратчасто-зв'язуючими білками, тому активація рецепторів має тенденцію рятувати нитки від катастрофи та збільшувати довжину кореляції, на якій поляризаційне поле є когерентним. По суті, 5-HT2A робить нематику більш живою, тоді як σ1R утримує її від кипіння. ДМТ також запускає сплеск сигналів BDNF/TrkB-mTOR, що стимулює формування хребта та ріст нейритів; Мас-спектрометрія церебральних органоїдів людини після впливу 5-MeO-DMT показує підвищення регуляції багатьох білків, пов'язаних з мікротрубочками, і пептидів, які контролюють посттрансляційні коди тубуліну. Ці повільніші транскрипційні ефекти консолідують будь-який тимчасовий дефектний ландшафт, створений швидкою сигналізацією G-білка, зміщуючи мережу в бік нових стабільних орієнтацій замість простого повернення до основного стану, що передував лікуванню. Чи переводить щось із цього систему в квантово-когерентний режим, де жменька топологічних дефектів може залишатися заплутаною і діяти як експоненціально великий інформаційний простір? Температура і втрати діелектрика все ще накладають час декогерентності в субмікросекундному діапазоні для поляризаційних петель всередині гідратованого білка. Ізольована гопфіонна пара в магнітному ізоляторі з низькими втратами виживає приблизно стільки ж часу навіть при 50 мК; Усередині теплого, багатого іонами аксона час життя буде коротшим на порядки. Шаперонування σ1R знижує місцевий шум і підвищує енергетичний бар'єр для зародження дефектів, але розрив залишається малим у порівнянні з кБТ. Гільбертовий простір N дворівневих дефектів масштабується як 2^N, але ворота повинні завершуватися в межах вікна когерентності; За нинішніми оцінками, регістр навіть з десяти заплутаних циклів, схожих на хопфіон, втратить фазу до одного логічного

Продовження: операцію можна було закінчити. Ніщо в сьогоднішніх даних не виключає нішевого квантового внеску, але тягар доведення змістився від хімії (чи може DMT досягти місця?) до нерівноважної фізики (чи може мокрий, керований нематик утримувати фазово-когерентні вузли досить довго, щоб мати значення?). Таким чином, DMT, схоже, підштовхує нейронні мікротрубочки до більш рідкокристалоподібного стану: передача сигналів 5-HT2A збільшує оборот ниток і рухливість дефектів, активація σ1R врівноважує це зрістування, збільшуючи довжину когерентності та екрануючи локальний стрес, а нейротрофічні каскади, що йдуть за течією, фіксують нове вирівнювання на місці. В результаті утворюється цитоскелет, який одночасно є більш пластичним і краще організованим. Чи може це середовище містити довгоживучі, заплутані топологічні дефекти, залишається спекулятивним, але DMT чітко модулює класичні рідкокристалічні параметри, які встановлюють початкові умови для будь-якого такого квантового експерименту.

Нейронні мікротрубочки вже утворюють густо скупчену нематику, в якій довгі полярні нитки мають спільну вісь і взаємодіють за допомогою моторів, МАП і мембранних контактів. Агонізм рецепторів серотоніну-2А дестабілізує цей порядок: каскади фосфоліпази-С і CaMKII швидко фосфорилюють MAP2 і Tau, підвищуючи частоту катастроф на плюс-кінцях і нахиляючи фазу до більш активного, багатого дефектами стану. ДМТ пов'язує цю флюїдизацію, спричинену 5-HT2A, із сильним залученням рецептора сигма-1. ДМТ зв'язує σ1R з мікромолярною спорідненістю і діє як істинний агоніст . σ1R - це шаперон ER-мембрани, який супроводжує ліпіди та міристоілатований p35 до цитозолю, формуючи активність Cdk5 і підтримуючи фосфорилювання Tau в низькому діапазоні, що сприяє довголіттю та прямолінійності мікротрубочок. Говорячи рідкокристалічною мовою, препарат одночасно підвищує рухливість дефекту (через 5-HT2A) і збільшує пружну константу K₃ деформацій згину/скручування (через σ1R). Результатом є «активна нематика», де дисклайнації ±1/2 і замкнуті трубки з подвійним скручуванням можуть блукати, стикатися і, коли місцева напруга падає, замерзати в довгоживучі петлі, схожі на торон або хопфіон. Оскільки σ1R також гасить витік кальцію на контактах ER-мітохондрій, фоновий тепловий шум, який би прикрашав будь-яку вузлувату текстуру, зменшується. Таким чином, DMT збільшує як досліджуваний фазовий простір, так і час життя топологічного інвентарю. 5-MeO-DMT слідує іншій логіці рецепторів. Він показує перевагу 5-HT1A на два порядки над 5-HT2A і, на відміну від DMT, демонструє незначну спорідненість до σ1R. 5-HT1A зв'язується з Gi/o, знижує cAMP і розслабляє PKA-залежне фосфорилювання MAP6 і MAP1A, факторів, які зазвичай надають жорсткість решітці. Протеоміка з вогнепальної зброї на церебральних органоїдах людини, які протягом двадцяти чотирьох годин піддавалася впливу 5-MeO-DMT, виявляє регуляцію ефекторів ефрін-B2, EPHB та Rac/Cdc42, які стимулюють полімеризацію актину та брунькування дендритного хребта, разом зі збільшенням кількох ізоформ β-тубуліну класу III та білків відстеження плюс-енду. Ці підписи вказують на масштабну архітектурну реконструкцію, а не на вибіркове посилення. У рідкокристалічному малюнку нематичні розломи розпадаються на безліч дрібних областей; щільність дефектів зростає, але їх ядра залишаються м'якими і недовговічними, тому що жоден затвор σ1R не утримує Tau в його низькофосфо стані. Тому порівняння можна провести в термінах фазової діаграми. ДМТ підштовхує цитоскелет до режиму високої активності та високої еластичної когерентності, комбінації, яка сприяє зародженню когерентних скручених трубок, які можуть зберігатися досить довго, щоб зіткнутися, з'єднатися або навіть заплутатися. 5-MeO-DMT наголошує на активності без стабілізуючого терміну, спрямовуючи систему до високопластичної, полідоменної мережі, де дефекти проявляються в достатку, але розслабляються, перш ніж вони можуть зафіксуватися на великій відстані. Якщо хтось шукає субстрат, в якому жменька вузлуватих дефектів могла б зберегти квантову когерентність, DMT забезпечує необхідний механічний проміжок через σ1R, тоді як 5-MeO-DMT в основному забезпечує необроблений оборот, який керує структурним навчанням. Обидві молекули, таким чином, реорганізовують нейрональний рідкий кристал, але вони роблять це на різних осях одного і того ж фазового простору: DMT врівноважує динамічність жорсткістю, 5-MeO-DMT надає перевагу динамізму над когерентністю. Ця якісна відмінність чітко відображає їхню суб'єктивну феноменологію — стійку, високоорганізовану візуальну геометрію DMT проти швидкого, поглинаючого розчинення 5-MeO-DMT — і натякає, що лише перше, швидше за все, залишить мікротрубочки в стані, коли довгоживучі, потенційно заплутані топологічні дефекти можуть мати значення для обробки інформації.