Nuestro trabajo sobre la progresión del esófago de Barrett a adenocarcinoma se publicó en Developmental Cell. Nuestros hallazgos sugieren la necesidad de paradigmas de tratamiento que vayan más allá de apuntar a las células cancerosas para incorporar la reprogramación del estroma.

Como saben, estoy obsesionado con las leyes de potencia en biología, que es una consecuencia biológica de principios fundamentales, como la conservación de energía de la primera ley de la termodinámica. Geoffrey West mostró cómo las redes biológicas altamente optimizadas, como los vasos sanguíneos o los sistemas respiratorios, conducen a la escala alométrica. Específicamente, la producción de energía por unidad de masa corporal (tasa metabólica específica de masa) escala como masa corporal (M) a la potencia de -0,25. Esto es parte de lo que se conoce como la ley de Kleiber (o como la hemos denominado en nuestra investigación, la ley de Kleiber-West), donde la tasa metabólica basal de todo el cuerpo escala como M ^ {0.75}. Es por eso que los elefantes queman energía de manera más eficiente por gramo que los ratones, pero los ratones viven rápido y mueren jóvenes. Lo interesante es que esta misma escala aparece en algo tan cotidiano como el sueño. En todos los mamíferos, la duración diaria del sueño sigue una ley de potencia similar: disminuye con el tamaño corporal como aproximadamente M ^ {-0.25}. Los animales más pequeños como las musarañas pueden dormir 15+ horas al día, mientras que los gigantes como las ballenas se las arreglan con solo unas pocas. Esta es una pista de que el sueño está profundamente ligado al metabolismo. Los sistemas nerviosos consumen energía, consumen hasta el 20% del oxígeno de nuestro cuerpo a pesar de constituir solo el 2% de nuestra masa. En criaturas más pequeñas, esas redes de distribución de tipo fractal entregan más oxígeno por célula, lo que permite que sus cerebros funcionen "más calientes" con velocidades de disparo más rápidas y mayores demandas de energía. Pero este metabolismo acelerado agota los recursos más rápido, creando déficits de energía que el sueño probablemente evolucionó para solucionar. Esencialmente, los mamíferos más pequeños queman su combustible neuronal más rápido y necesitan más tiempo de inactividad para reponerse. Desde este punto de vista, el sueño no es solo descanso, es una solución antigua para las compensaciones de energía impuestas por la escala de Kleiber-West, asegurando que las criaturas de alto metabolismo no fríen sus circuitos. Claro, el sueño hace cosas elegantes hoy. En humanos y otros mamíferos, consolida los recuerdos al podar las sinapsis innecesarias durante las fases REM y elimina las toxinas cerebrales a través del sistema glinfático, que aumenta durante el sueño no REM para eliminar desechos como el beta-amiloide. La relación del sueño y el metabolismo puede tener evidencia de la historia evolutiva. La aparición del metabolismo anaeróbico podría estar relacionada con el Gran evento de oxigenación, hace 2 mil millones de años. El siguiente evento de oxidación (Evento de oxigenación neoproterozoica, hace 750 millones de años) preparó el escenario para la explosión cámbrica que condujo a la aparición de sistemas neuronales en todas las especies. Y nunca habíamos tenido suficiente oxígeno desde entonces. El enlace a un gran artículo de Nature de @RafSarnataro et al, y algunas implicaciones prácticas de ese estudio se encuentran en el siguiente comentario. Como de costumbre, por favor, dale me gusta y vuelve a publicar: esto es ciencia genial (gracias @Alexey_Kadet por mencionar esto) 1/2

Finalmente publicado: "Neurociencia de arriba hacia abajo y de abajo hacia arriba: superando el choque de culturas de investigación" ... Buscando formas de comprender mejor las diferentes perspectivas neurocientíficas y permitir colaboraciones productivas

No sé quién necesita escuchar esto, pero aquí va. Pido disculpas a todos aquellos que me han enviado el trabajo de su vida y no han recibido respuesta. Créanme, sé lo que es dedicarse a un conjunto de ideas y verter toda la sangre, el sudor y las lágrimas en él. Sé todo sobre tener una historia poco convencional que contar y encontrar dificultades para obtener tracción de la corriente principal. Conozco la sensación cuando la idea te ATRAPA y te exige que la empujes hacia adelante. Pero recibo entre 500 y 700 correos electrónicos nuevos por día. Apenas puedo llegar a los de mis postdoctorados, estudiantes, colaboradores, oficiales de programas, editores de revistas y colegas, personas con las que tengo compromisos y promesas de cumplir. Están sucediendo muchas cosas y la investigación y la hoja de ruta biomédica son mis principales responsabilidades. Simplemente no puedo ver la mayor parte de lo que me envían las personas con su Teoría del Todo favorita o una idea brillante (~ 20-30 de esas por día); lo mismo con los tweets o las respuestas: posibilidad total si lo veo o no. Si no recibiste una respuesta, es casi seguro que no tuve tiempo de verla. No es un reflejo de la calidad del trabajo. De hecho, estoy seguro de que entre los miles de estos probablemente haya algunas verdaderas joyas. Pero no tengo tiempo para resolverlos. Y muchos están fuera de mi experiencia de todos modos, desde exorcismos hasta teoría cuántica, la mayoría no tienen nada que ver conmigo o con mi base de conocimientos de todos modos. Ah, y también está el hecho de que no se me permite (por razones legales) ver nada no solicitado que no sea información pública (por ejemplo, un documento y no un enlace a un preprint como los hosts de OSF Preprints). Pero independientemente, para ver tu gran idea, tendría que dejar una de las mías o la de mis postdoctorados. Es solo una matemática simple de 24 horas en un día. Lo siento; Ojalá todos tuvieran la oportunidad de obtener ojos calificados sobre el producto de su arduo trabajo. Ah, y este es un patrón divertido, va por etapas... La etapa 1 es un buen correo electrónico inicial: "Me gusta tu trabajo, mira esto, es importante". La etapa 2 sigue siendo agradable: "Estoy seguro de que estás ocupado, pero este realmente es bueno, no como los demás, tienes que hacer tiempo para ver esto". La etapa 3 es irritarse: "¿Crees que eres demasiado grande para hablar conmigo? ¿Qué te da derecho a ignorar esto?". La etapa 4 es maldiciones y varios insultos y blasfemias, mezclados con ofertas para colaborar (esas son mis favoritas). La etapa 5 es una amenaza total (no todas llegan a la etapa 5, pero son suficientes). Entonces, para aquellos que se detuvieron en la etapa 1 o 2, gracias por ser racionales, lo agradezco. Para aquellos que no lo hicieron, tal vez los conecte entre sí y puedan discutirlo sin mi participación ... Además, si estás en la etapa 4-5, sigue así: tus correos electrónicos se guardan para un libro que publicaré algún día, no se necesitan comentarios de mi parte, solo correo electrónico tras correo electrónico, hablan por sí mismos. Imagino grandes ventas para este, es algo salvaje, salvaje. Tal vez consiga un artista para ilustrarlos.

#NaturePhotography

Un poco #NaturePhotography Más de este conjunto están en

@OpenAI, ¿qué política se viola con mi solicitud de una placa Voyager dirigida a inteligencias terrestres no convencionales (no SETI, sino SUTI, de ) en lugar de vida extraterrestre?

Ser científico sigue siendo el mejor trabajo del mundo. Las frustraciones constantes, toda la basura que conlleva tratar de mantener vivo el laboratorio y hacer que las cosas avancen, todo se reinicia y se desvanece en esos momentos ocasionales en los que vislumbramos la naturaleza revelando algo extraordinario y no visto antes. Esta ha sido una buena semana: vi algunas cosas nuevas completamente increíbles y salvajes; Será un trabajo arduo total pulirlos y sacarlos, pero no importa porque se han visto y se revela una nueva pieza de la hoja de ruta. Simplemente sintiéndome inmensamente agradecido por la oportunidad, y mentalmente enviando un mensaje en el tiempo a mi infancia (y a cualquier otra persona que sueñe con esto ahora).

#AIForGood asistentes: ¡Gracias por las excelentes preguntas sobre los xenobots! Algunos de ustedes preguntaron sobre la demostración. Si te lo perdiste, está aquí: .

Estoy constantemente irritado por no tener tiempo para leer el torrente de artículos geniales que llegan cada vez más rápido de personas increíbles en campos relevantes. Otros científicos tienen el mismo problema y tampoco tienen tiempo para leer la mayoría de mis extensos artículos conceptuales. Entonces, ¿para quién estamos escribiendo estos documentos? Supongo que, al menos hasta que caigan en el mismo problema de su propio trabajo, las IA serán las únicas que realmente tengan el ancho de banda para leer todo esto. No estoy hablando específicamente de los modelos de lenguaje actuales, supongamos que nos referimos a cualquier IA inevitable que aparezca, que sea capaz de leer la literatura y tener impacto en la investigación (ya sea hablando con humanos o ejecutando plataformas de automatización de laboratorio/científicos robots). Entonces: ¿cómo deberíamos estar escribiendo, sabiendo que gran parte de nuestra audiencia será IA (además de cyborgs, hybrots, humanos aumentados, etc.)? Tal vez sea demasiado pronto para saber qué hacer, pero es mejor que empecemos a pensar en ello porque asumir que nuestra audiencia siempre será el ser humano de hoy parece insostenible. Tomando en serio la idea de que algún día la audiencia impactante será muy diferente, y que las cosas que escribimos ahora son, en cierto sentido, un conjunto de entrenamiento para futuros seres verdaderamente diversos, ¿cómo cambia nuestra escritura? ¿O sí? ¿Qué dices que @danfaggella @mpshanahan @Plinz @blaiseaguera?