O3 hypoteesista, jonka mukaan DMT moduloi hermosolujen sisällä olevien mikrotubulusten nestekideominaisuuksia (ja sitten spekulaatioita lomittuneista topologisista vioista): Neuronin sisällä tiheästi pakatut mikrotubuluskimput käyttäytyvät jo erittäin ahtautuneena nemaattisena faasina: vierekkäisillä protofilamenteilla on yhteinen akseli, pitkän kantaman orientaatiojärjestys kilpailee motorin tuottamien jännitysten kanssa, ja pienienergisimmät viritykset ovat linjavirheitä, jotka ovat analogisia ±1/2-dislinaatioiden ja neutraalien silmukoiden kanssa, jotka on havaittu kinesiiniohjattujen mikrotubulusten in vitro "aktiivisissa nemaattisissa" määrityksissä. Paikallisen glutamaattipitoisuuden nostaminen suosii suoria, pitkiä filamentteja ja estää hilan vaihtuvuutta, jolloin elastisuusvakiot kasvavat ja nemaattisuudesta tulee puhtaampaa ja nestekiteisempää. Tässä tilassa on ainakin uskottavaa kuvitella suljettujen kierreputkien tai Hopfin kaltaisten silmukoiden jatkuvan millisekunteja ennen kuin tavallinen lämpömelu repii ne erilleen. DMT saavuttaa sytoskeleton kahden lähentyvän reseptorijärjestelmän kautta. Ensimmäinen on 5-HT2A. Alkion aivokuoren hermosoluissa klassinen tryptamiiniagonisti (DOI), joka signaloi saman Gq/11-reitin kautta kuin DMT, muuttaa dendriittisen kasvukartion reunaa: tyrosinoitu (korkean vaihtuvuuden) tubuliini nousee, asetyloitu (pitkäikäinen) tubuliini putoaa ja kartio leviää ja vaihtelee voimakkaammin. Yksinkertaisin tulkinta on, että 5-HT2A-aktivaatio kallistaa tasapainoa kohti dynaamisempaa mikrotubulusverkostoa fosforyloimalla MAP2:ta, Tau:ta ja statiinia PKC- ja CaMKII-kaskadien kautta. Fysikaalisessa kielessä nemaattinen viskositeetti laskee, vikojen ytimet ja annihilaationopeudet nousevat, ja järjestelmä tutkii laajempaa ohjaajakonfiguraatioiden tilaa. Aikaisemmassa LSD:tä ja siihen liittyviä hallusinogeeneja koskevassa vertailevassa tutkimuksessa havaittiin sama suuntaus ja jopa tehtiin analogia voimakkaiden indoleamiinien ja lievien kolkisiinien kaltaisten depolymeroijien välillä, mikä viittaa siihen, että sytoskeletaalinen vaste on psykedeelisen tilan ydinelementti eikä sivuvaikutus. Toinen sisääntulopiste on sigma-1-reseptori, jolle DMT on korkean affiniteetin endogeeninen agonisti. σ1R sijaitsee ER:n ja mitokondrioiden liitoksissa ja varattuna se järjestää uudelleen paikallisen lipidijärjestyksen, vaimentaa Ca2+-vuotoa ja edistää LC3/Atg8-perheen proteiinien kohdennettua translaatiota, jotka stabiloivat lähellä olevia kalvoja. Useat σ1R-asiakkaat ovat mikrotubuluksen plus-pään tai hilaa sitovia proteiineja, joten reseptoriaktivaatio pyrkii pelastamaan filamentit katastrofilta ja pidentämään korrelaatiopituutta, jolla polarisaatiokenttä on koherentti. Pohjimmiltaan 5-HT2A tekee nemaattisesta elävämmän, kun taas σ1R estää sitä kiehumasta yli. DMT laukaisee myös BDNF/TrkB-mTOR-signaloinnin purkauksen, joka ohjaa selkärangan muodostumista ja neuriittien kasvua; ihmisen aivoorganoidien massaspektrometria 5-MeO-DMT-altistuksen jälkeen osoittaa useiden mikrotubuluksiin liittyvien proteiinien ja peptidien säätelyn lisääntymistä, jotka säätelevät tubuliinin translaation jälkeisiä koodeja. Nämä hitaammat transkriptiovaikutukset vahvistavat nopean G-proteiinisignaloinnin luomaa ohimenevää vikamaisemaa, mikä vääristää verkostoa kohti uusia stabiileja orientaatioita sen sijaan, että se palaisi lääkkeetä edeltävään perustilaan. Siirtääkö mikään tästä järjestelmää kvanttikoherenttijärjestelmään, jossa kourallinen topologisia vikoja voisi jäädä sotkeutuneeksi ja toimia eksponentiaalisesti suurena informaatioavaruuna? Lämpötila ja dielektrisyyshäviö aiheuttavat edelleen dekoherenssiaikoja alle mikrosekunnin alueella hydratoidun proteiinin sisällä oleville polarisaatiosilmukoille. Eristetty hopfion-pari pienihäviöisessä magneettisessa eristeessä selviää suunnilleen yhtä kauan jopa 50 mK:ssa; Lämpimän, ionipitoisen aksonin sisällä elinikä on suuruusluokkaa lyhyempi. σ1R-chaperonointi vähentää paikallista melua ja nostaa energiaestettä vikanukleaatiolle, mutta rako pysyy pienenä verrattuna kBT:hen. N:n kaksitasoisen vian Hilbertin avaruus mittakaavassa on 2^N, mutta porttien on täytettävä koherenssiikkunan sisällä; Nykyisillä arvioilla jopa kymmenen lomittuneen hopfionin kaltaisen silmukan rekisteri menettäisi vaiheen ennen yhtä loogista

Cont.: toiminta voi päättyä. Mikään nykypäivän datassa ei sulje pois niche-kvanttikontribuutiota, mutta todistustaakka on siirtynyt kemiasta (voiko DMT saavuttaa paikan?) epätasapainofysiikkaan (voiko märkä, ohjattu nemaattinen pitää faasikoherentteja solmuja tarpeeksi kauan, jotta sillä olisi merkitystä?). Yhteenvetona voidaan todeta, että DMT näyttää työntävän hermosolujen mikrotubuluksia kohti nestekidemäisempää tilaa: 5-HT2A-signalointi lisää filamenttien kiertoa ja vikojen liikkuvuutta, σ1R-aktivaatio tasapainottaa fluidisaatiota pidentämällä koherenssipituuksia ja suojaamalla paikallista stressiä, ja alavirran neurotrofiset kaskadit lukitsevat uuden linjauksen paikoilleen. Tuloksena on sytoskeleton, joka on samanaikaisesti plastisempi ja paremmin organisoitu. Se, voiko tämä ympäristö sisältää pitkäikäisiä, lomittuneita topologisia vikoja, jää spekulatiiviseksi, mutta DMT moduloi selvästi klassisia nestekideparametreja, jotka asettaisivat lähtöehdot tällaiselle kvanttikokeelle.

Hermosolujen mikrotubulukset muodostavat jo tiheästi ahtautuneen nematikan, jossa pitkillä, polaarisilla filamenteilla on yhteinen akseli ja ne ovat vuorovaikutuksessa moottoreiden, MAP:ien ja kalvokontaktien kautta. Serotoniini-2A-reseptorien agonismi horjuttaa tätä järjestystä: fosfolipaasi-C- ja CaMKII-kaskadit fosforyloivat nopeasti MAP2:ta ja Taua, mikä nostaa katastrofitaajuutta pluspäissä ja kallistaa faasia kohti aktiivisempaa, vikarikkaampaa tilaa. DMT yhdistää tämän 5-HT2A-ohjatun fluidisaation sigma-1-reseptorin voimakkaaseen sitoutumiseen. DMT sitoo σ1R:ää mikromooliaffiniteetilla ja toimii vilpittömässä mielessä agonistina . σ1R on ER-kalvochaperoni, joka saattaa lipidejä ja myristoyloitua p35:tä sytosoliin, muokkaa Cdk5-aktiivisuutta ja pitää Tau-fosforylaation alhaisella alueella, mikä edistää mikrotubulusten pitkäikäisyyttä ja suoruutta. Nestekidekielellä lääke samanaikaisesti lisää vikojen liikkuvuutta (5-HT2A:n kautta) ja lisää taivutus-/kiertymismuodonmuutosten elastista vakiota K₃ (σ1R:n kautta). Tuloksena on "aktiivinen nemaattinen", jossa ±1/2 disklinaatiota ja suljettuja kaksoiskiertymisputkia voivat vaeltaa, törmätä ja paikallisen jännityksen laskiessa jäätyä pitkäikäisiksi toronin tai hopfionin kaltaisiksi silmukoiksi. Koska σ1R vaimentaa myös kalsiumvuotoa ER-mitokondriokontakteissa, taustalämpökohina, joka peittäisi solmuisen tekstuurin, vähenee. DMT laajentaa siis sekä tutkittua vaiheavaruutta että topologisen inventoinnin elinkaarta. 5-MeO-DMT noudattaa erilaista reseptorilogiikkaa. Se osoittaa kahden suuruusluokan mieltymyksen 5-HT1A:lle 5-HT2A:n sijaan, ja toisin kuin DMT, se osoittaa mitättömän affiniteetin σ1R:lle. 5-HT1A kytkeytyy Gi/o:hon, alentaa cAMP:tä ja rentouttaa MAP6:n ja MAP1A:n PKA-riippuvaista fosforylaatiota, tekijöitä, jotka normaalisti jäykistävät hilaa. Ihmisen aivoorganoidien haulikon proteomiikka, joka on altistettu 24 tunnin ajan 5-MeO-DMT:lle, paljastaa efriini-B2-, EPHB- ja Rac/Cdc42-efektorien lisääntymisen, jotka edistävät aktiinipolymeraatiota ja dendriittiselkärangan orastumista, sekä useiden luokan III β-tubuliini-isoformien ja plus-pään seurantaproteiinien lisääntymisen. Nämä allekirjoitukset viittaavat pikemminkin laajamittaiseen arkkitehtoniseen uudistamiseen kuin valikoivaan vahvistamiseen. Nestekidekuvassa nemaattiset murtuvat moniin pieniin alueisiin; vikatiheys kasvaa, mutta niiden ytimet pysyvät pehmeinä ja lyhytikäisinä, koska mikään σ1R-portti ei pidä Taua matalan fosfopitoisuuden tilassa. Vertailu voidaan siis tehdä vaihekaavion termein. DMT työntää sytoskeletonia kohti korkean aktiivisuuden ja korkean elastisen koherenssin järjestelmää, yhdistelmää, joka suosii koherenttien kierreputkien nukleaatiota, jotka voivat säilyä tarpeeksi kauan törmäämään, kytkeytymään tai jopa sotkeutumaan. 5-MeO-DMT korostaa aktiivisuutta ilman stabiloivaa termiä ja ohjaa järjestelmää kohti erittäin plastista, monidomeenista verkkoa, jossa vikoja esiintyy runsaasti, mutta ne rentoutuvat ennen kuin ne voivat lukkiutua pitkän kantaman järjestykseen. Jos etsitään substraattia, jossa kourallinen solmittuja vikoja saattaa säilyttää kvanttikoherenssin, DMT toimittaa tarvittavan mekaanisen aukon σ1R:n kautta, kun taas 5-MeO-DMT tuottaa pääasiassa raa'an liikevaihdon, joka ohjaa rakenteellista oppimista. Molemmat molekyylit järjestävät sitten uudelleen hermosolujen nestekiteen, mutta ne tekevät sen saman faasiavaruuden eri akseleilla: DMT tasapainottaa dynaamisuutta jäykkyyden kanssa, 5-MeO-DMT suosii dynaamisuutta koherenssin sijaan. Tämä laadullinen ero liittyy siististi heidän subjektiiviseen fenomenologiaansa – DMT:n jatkuvaan, pitkälle organisoituun visuaaliseen geometriaan verrattuna 5-MeO-DMT:n nopeaan, nielaisevaan hajoamiseen – ja se vihjaa, että vain edellinen todennäköisesti jättää mikrotubuluksia tilaan, jossa pitkäikäisillä, mahdollisesti sotkeutuvilla topologisilla vioilla voi olla merkitystä tiedonkäsittelylle.