O3 om hypotesen om at DMT modulerer de flytende krystallegenskapene til mikrotubuli inne i nevroner (og deretter spekulasjoner om sammenfiltrede topologiske defekter): Inne i et nevron oppfører de tettpakkede mikrotubulibuntene seg allerede som en svært overfylt nematisk fase: naboprotofilamenter deler en felles akse, langtrekkende orienteringsorden konkurrerer med motorgenererte spenninger, og de laveste energieksitasjonene er linjedefekter analoge med ±1/2-disklinasjonene og nøytrale sløyfene sett i in vitro "aktive nematiske" analyser av kinesindrevne mikrotubuli. Å øke den lokale glutamatkonsentrasjonen favoriserer rette, lange filamenter og undertrykker gitteromsetningen, slik at de elastiske konstantene øker og nematikken blir renere og mer flytende krystalllignende. I den tilstanden er det i det minste plausibelt å forestille seg lukkede vrirør eller Hopf-lignende løkker som vedvarer i millisekunder før vanlig termisk støy dem fra hverandre. DMT når cytoskjelettet gjennom to konvergerende reseptorsystemer. Den første er 5-HT2A. I embryonale kortikale nevroner transformerer en klassisk tryptaminagonist (DOI) som signaliserer gjennom samme Gq/11-bane som DMT den dendritiske vekstkjeglekanten: tyrosinert (høy omsetning) tubulin stiger, acetylert (langvarig) tubulin faller, og kjeglen sprer seg og svinger kraftigere. Den enkleste avlesningen er at 5-HT2A-aktivering tipper likevekten mot et mer dynamisk mikrotubuli-nettverk ved å fosforylere MAP2, Tau og stathmin gjennom PKC- og CaMKII-kaskader. I fysisk språk synker den nematiske viskositeten, defektkjernedannelse og annihilasjonshastigheter stiger, og systemet utforsker et bredere rom av regissørkonfigurasjoner. Tidligere komparativt arbeid med LSD og relaterte hallusinogener la merke til den samme trenden og trakk til og med en analogi mellom potente indoleaminer og milde kolkisinlignende depolymerisatorer, noe som tyder på at cytoskjelettresponsen er et kjerneelement i den psykedeliske tilstanden snarere enn en bivirkning. Det andre inngangspunktet er sigma-1-reseptoren, som DMT er en endogen agonist med høy affinitet. σ1R sitter ved ER-mitokondrie-kryss og, når den er opptatt, omorganiserer den lokal lipidrekkefølge, demper Ca2+-lekkasje og fremmer målrettet translasjon av LC3/Atg8-familieproteiner som stabiliserer nærliggende membraner. Flere σ1R-klienter er mikrotubuli pluss-ende eller gitterbindende proteiner, så reseptoraktivering har en tendens til å redde filamenter fra katastrofe og forlenge korrelasjonslengden som polarisasjonsfeltet er sammenhengende over. I hovedsak gjør 5-HT2A den nematiske livligere mens σ1R hindrer den i å koke over. DMT utløser også et utbrudd av BDNF/TrkB-mTOR-signalering som driver ryggradsdannelse og nevrittutvekst; massespektrometri av humane cerebrale organoider etter 5-MeO-DMT-eksponering viser oppregulering av flere mikrotubuli-assosierte proteiner og av peptider som kontrollerer tubulin post-translasjonelle koder. Disse langsommere transkripsjonseffektene konsoliderer det forbigående defektlandskapet den raske G-proteinsignaleringen skapte, og skjevhet nettverket mot nye stabile orienteringer i stedet for en enkel retur til grunntilstanden før medikamentet. Flytter noe av dette systemet inn i et kvante-koherent regime der en håndfull topologiske defekter kan forbli sammenfiltret og fungere som et eksponentielt stort informasjonsrom? Temperatur og dielektrisk tap pålegger fortsatt dekoherenstider i sub-mikrosekundområdet for polarisasjonssløyfer inne i hydrert protein. Et isolert hopfion-par i en magnetisk isolator med lavt tap overlever omtrent så lenge selv ved 50 mK; Inne i en varm, ionerik akson vil levetiden være kortere i størrelsesordener. σ1R-chaperoning senker lokal støy og øker energibarrieren for defektkjernedannelse, men gapet er fortsatt lite sammenlignet med kBT. Hilbertrommet med N to-nivå defekter skalerer som 2^N, men porter må fullføres innenfor koherensvinduet; Med nåværende estimater ville et register på til og med ti sammenfiltrede hopfion-lignende løkker miste fase før en enkelt logisk

Cont.: operasjonen kan avsluttes. Ingenting i dagens data utelukker et nisjekvantebidrag, men bevisbyrden har flyttet seg fra kjemi (kan DMT nå stedet?) til ikke-likevektsfysikk (kan en våt, drevet nematikk holde fasekoherente knuter lenge nok til å bety noe?). Oppsummert ser DMT ut til å presse nevronale mikrotubuli mot en mer flytende krystalllignende tilstand: 5-HT2A-signalering øker filamentomsetningen og defektmobiliteten, σ1R-aktivering motvirker fluidiseringen ved å utvide koherenslengder og skjerme lokalt stress, og nedstrøms nevrotrofiske kaskader låser den nye justeringen på plass. Resultatet er et cytoskjelett som samtidig er mer plastisk og bedre organisert. Hvorvidt dette miljøet kan være vert for langvarige, sammenfiltrede topologiske defekter forblir spekulativt, men DMT modulerer helt klart de klassiske flytende krystallparametrene som ville sette de opprinnelige betingelsene for et slikt kvanteeksperiment.

Nevronale mikrotubuli danner allerede en tett overfylt nematikk der lange, polare filamenter deler en felles akse og samhandler gjennom motorer, MAP-er og membrankontakter. Agonisme ved serotonin-2A-reseptorer destabiliserer denne rekkefølgen: fosfolipase-C- og CaMKII-kaskader fosforylerer raskt MAP2 og Tau, øker katastrofefrekvensen i plussender og vipper fasen mot en mer aktiv, defektrik tilstand. DMT kobler den 5-HT2A-drevne fluidiseringen til et sterkt engasjement av sigma-1-reseptoren. DMT binder σ1R med mikromolar affinitet og fungerer som en bona-fide agonist . σ1R er en ER-membran chaperon som eskorterer lipider og myristoylert p35 til cytosolen, former Cdk5-aktivitet og holder Tau-fosforylering i det lave området som favoriserer mikrotubuli lang levetid og retthet. I flytende krystallspråk øker legemidlet samtidig defektmobiliteten (via 5-HT2A) og øker den elastiske konstanten K₃ av bøye-/vridningsdeformasjoner (via σ1R). Resultatet er en "aktiv nematik" der ±1/2 disklinasjoner og lukkede dobbeltvridningsrør kan streife rundt, kollidere og, når lokal spenning faller, fryse til langlivede toron- eller hopfion-lignende løkker. Fordi σ1R også demper kalsiumlekkasje ved ER-mitokondriekontakter, reduseres den termiske bakgrunnsstøyen som ville decohere enhver knyttet tekstur. DMT utvider derfor både faserommet som utforskes og levetiden til den topologiske inventaret. 5-MeO-DMT følger en annen reseptorlogikk. Den viser en to-størrelsesorden-preferanse for 5-HT1A fremfor 5-HT2A, og i motsetning til DMT viser den ubetydelig affinitet for σ1R . 5-HT1A kobler seg til Gi/o, senker cAMP og lemper PKA-avhengig fosforylering av MAP6 og MAP1A, faktorer som normalt stivner gitteret. Hagle-pistol-proteomikk på humane cerebrale organoider eksponert i tjuefire timer for 5-MeO-DMT avslører oppregulering av ephrin-B2-, EPHB- og Rac/Cdc42-effektorer som driver aktinpolymerisasjon og dendrittisk-ryggradspiring, sammen med økninger i flere klasse-III β-tubulin-isoformer og pluss-ende sporingsproteiner. Disse signaturene peker på omfattende arkitektonisk ombygging i stedet for selektiv forsterkning. I et flytende krystallbilde brytes de nematiske opp i mange små domener; defekttettheten stiger, men kjernene deres forblir myke og kortvarige fordi ingen σ1R-port holder Tau i sin lavfosfotilstand. En sammenligning kan derfor gjøres i fasediagramtermer. DMT skyver cytoskjelettet mot et regime med høy aktivitet og høy elastisk koherens, en kombinasjon som favoriserer kjernedannelsen av koherente vrirør som kan vedvare lenge nok til å kollidere, koble eller til og med vikle seg sammen. 5-MeO-DMT legger vekt på aktivitet uten det stabiliserende begrepet, og styrer systemet mot et svært plastisk, polydomenenettverk der defekter oppstår i overflod, men slapper av før de kan låse seg i langdistanserekkefølge. Hvis man leter etter et substrat der en håndfull knyttede defekter kan beholde kvantekoherens, leverer DMT det nødvendige mekaniske gapet gjennom σ1R, mens 5-MeO-DMT hovedsakelig leverer den rå omsetningen som driver strukturell læring. Begge molekylene omorganiserer da den nevronale flytende krystallen, men de gjør det på forskjellige akser i samme faserom: DMT balanserer dynamikk med stivhet, 5-MeO-DMT privilegerer dynamikk fremfor koherens. Den kvalitative forskjellen passer pent inn i deres subjektive fenomenologi – DMTs vedvarende, svært organiserte visuelle geometri versus 5-MeO-DMTs raske, oppslukende oppløsning – og den antyder at bare førstnevnte sannsynligvis vil etterlate mikrotubuli i en tilstand der langvarige, potensielt sammenfiltrede topologiske defekter kan ha betydning for informasjonsbehandling.