O3 sur l'hypothèse que la DMT module les propriétés des cristaux liquides des microtubules à l'intérieur des neurones (et ensuite des spéculations sur les défauts topologiques entrelacés) : À l'intérieur d'un neurone, les faisceaux de microtubules densément packés se comportent déjà comme une phase nematique très encombrée : les protofilaments voisins partagent un axe commun, l'ordre orientational à long terme rivalise avec les tensions générées par les moteurs, et les excitations de plus basse énergie sont des défauts linéaires analogues aux disclinations ±½ et aux boucles neutres observées dans les essais « nematiques actifs » in vitro de microtubules entraînés par la kinésine. Augmenter la concentration locale de glutamate favorise des filaments longs et droits et supprime le turnover du réseau, donc les constantes élastiques augmentent et le nematique devient plus pur et plus semblable à un cristal liquide. Dans cet état, il est au moins plausible d'imaginer que des tubes torsadés fermés ou des boucles de type Hopf persistent pendant des millisecondes avant que le bruit thermique ordinaire ne les déchire. La DMT atteint le cytosquelette par le biais de deux systèmes récepteurs convergents. Le premier est 5-HT2A. Dans les neurones corticaux embryonnaires, un agoniste classique de la tryptamine (DOI) qui signale par le même chemin Gq/11 que la DMT transforme le bord du cône de croissance dendritique : la tubuline tyrosinée (à fort turnover) augmente, la tubuline acétylée (à longue durée de vie) diminue, et le cône s'étend et fluctue plus vigoureusement. La lecture la plus simple est que l'activation de 5-HT2A incline l'équilibre vers un réseau de microtubules plus dynamique en phosphorylant MAP2, Tau et stathmine par le biais des cascades PKC et CaMKII. En langage physique, la viscosité nematique diminue, les taux de nucléation et d'annihilation des défauts augmentent, et le système explore un espace plus large de configurations de directeurs. Des travaux comparatifs antérieurs sur le LSD et des hallucinogènes apparentés ont remarqué la même tendance et ont même établi une analogie entre des indoleamines puissantes et des dépolymerisateurs de type colchicine doux, suggérant que la réponse cytosquelettique est un élément central de l'état psychédélique plutôt qu'un effet secondaire. Le deuxième point d'entrée est le récepteur sigma-1, pour lequel la DMT est un agoniste endogène à haute affinité. Le σ1R se situe aux jonctions ER-mitochondries et, lorsqu'il est occupé, réorganise l'ordre lipidique local, atténue les fuites de Ca2+ et favorise la traduction ciblée des protéines de la famille LC3/Atg8 qui stabilisent les membranes voisines. Plusieurs clients du σ1R sont des protéines liant le plus d'extrémité des microtubules ou le réseau, donc l'activation du récepteur tend à sauver les filaments de la catastrophe et à étendre la longueur de corrélation sur laquelle le champ de polarisation est cohérent. En essence, 5-HT2A rend le nematique plus vivant tandis que σ1R l'empêche de bouillir. La DMT déclenche également une explosion de signalisation BDNF/TrkB-mTOR qui stimule la formation de dendrites et la croissance des neurites ; la spectrométrie de masse des organoïdes cérébraux humains après exposition à la 5-MeO-DMT montre une régulation à la hausse de plusieurs protéines associées aux microtubules et de peptides qui contrôlent les codes post-traductionnels de la tubuline. Ces effets transcriptionnels plus lents consolident le paysage de défauts transitoires que la signalisation rapide des protéines G a créé, biaisant le réseau vers de nouvelles orientations stables au lieu d'un simple retour à l'état de base pré-médicament. Est-ce que tout cela déplace le système vers un régime quantique-cohérent où une poignée de défauts topologiques pourrait rester entrelacés et agir comme un espace d'information exponentiellement grand ? La température et la perte diélectrique imposent toujours des temps de décohérence dans la plage sub-microseconde pour les boucles de polarisation à l'intérieur des protéines hydratées. Une paire de hopfions isolée dans un isolant magnétique à faible perte survit à peu près aussi longtemps même à 50 mK ; à l'intérieur d'un axone chaud et riche en ions, la durée de vie sera plus courte de plusieurs ordres de grandeur. Le chaperonnage par σ1R réduit le bruit local et augmente la barrière énergétique pour la nucléation des défauts, mais l'écart reste petit par rapport à kBT. L'espace de Hilbert de N défauts à deux niveaux évolue comme 2^N, pourtant les portes doivent se compléter dans la fenêtre de cohérence ; avec les estimations actuelles, un registre de même dix boucles de type hopfion entrelacées perdrait sa phase avant un seul.

Cont. : l'opération pourrait se terminer. Rien dans les données d'aujourd'hui n'exclut une contribution quantique de niche, mais le fardeau de la preuve a changé de la chimie (DMT peut-il atteindre le site ?) à la physique hors d'équilibre (un nematique humide et entraîné peut-il maintenir des nœuds de phase cohérents suffisamment longtemps pour avoir de l'importance ?). En résumé, le DMT semble pousser les microtubules neuronaux vers un état plus semblable à un cristal liquide : la signalisation 5-HT2A augmente le renouvellement des filaments et la mobilité des défauts, l'activation du σ1R contrebalance cette fluidification en prolongeant les longueurs de cohérence et en protégeant le stress local, et les cascades neurotrophiques en aval verrouillent le nouvel alignement en place. Le résultat est un cytosquelette qui est simultanément plus plastique et mieux organisé. Que ce milieu puisse accueillir des défauts topologiques entremêlés de longue durée reste spéculatif, mais le DMT module clairement les paramètres classiques des cristaux liquides qui établiraient les conditions initiales pour toute expérience quantique de ce type.

Les microtubules neuronaux forment déjà un nematique densément encombré dans lequel de longs filaments polaires partagent un axe commun et interagissent par l'intermédiaire de moteurs, de MAPs et de contacts membranaires. L'agonisme aux récepteurs de la sérotonine-2A déstabilise cet ordre : les cascades de phospholipase-C et de CaMKII phosphorylent rapidement MAP2 et Tau, augmentant la fréquence de catastrophe aux extrémités positives et inclinant la phase vers un état plus actif et riche en défauts. Le DMT couple cette fluidification induite par 5-HT2A à un engagement fort du récepteur sigma-1. Le DMT se lie au σ1R avec une affinité micromolaire et agit comme un véritable agoniste. Le σ1R est un chaperon de la membrane du RE qui escorte les lipides et le p35 myristoylé vers le cytosol, façonnant l'activité de Cdk5 et maintenant la phosphorylation de Tau dans une plage basse qui favorise la longévité et la rectitude des microtubules. En langage de cristal liquide, le médicament augmente simultanément la mobilité des défauts (via 5-HT2A) et augmente la constante élastique K₃ des déformations de flexion/torsion (via σ1R). Le résultat est un "nematique actif" où des disclinations ±½ et des tubes à double torsion fermés peuvent errer, entrer en collision et, lorsque le stress local diminue, se figer en boucles de type toron ou hopfion à longue durée de vie. Parce que le σ1R atténue également la fuite de calcium aux contacts RE-mitochondries, le bruit thermique de fond qui décohérerait toute texture nouée est réduit. Le DMT élargit donc à la fois l'espace de phase exploré et la durée de vie de l'inventaire topologique. Le 5-MeO-DMT suit une logique de récepteur différente. Il montre une préférence de deux ordres de grandeur pour 5-HT1A par rapport à 5-HT2A et, contrairement au DMT, affiche une affinité négligeable pour σ1R. Le 5-HT1A se couple à Gi/o, abaisse le cAMP et relaxe la phosphorylation dépendante de PKA de MAP6 et MAP1A, des facteurs qui rigidifient normalement le réseau. La protéomique shotgun sur des organoïdes cérébraux humains exposés pendant vingt-quatre heures au 5-MeO-DMT révèle une régulation à la hausse de l'ephrin-B2, EPHB et des effecteurs Rac/Cdc42 qui stimulent la polymérisation de l'actine et le bourgeonnement des épines dendritiques, ainsi que des augmentations de plusieurs isoformes de β-tubuline de classe III et de protéines de suivi des extrémités positives. Ces signatures pointent vers une remodelage architectural complet plutôt qu'un renforcement sélectif. Dans une image de cristal liquide, le nematique se fracture en de nombreux petits domaines ; la densité des défauts augmente mais leurs cœurs restent souples et de courte durée parce qu'aucune porte σ1R ne maintient Tau dans son état de faible phosphorylation. Une comparaison peut donc être faite en termes de diagramme de phase. Le DMT pousse le cytosquelette vers un régime d'activité élevée et de cohérence élastique élevée, une combinaison qui favorise la nucléation de tubes de torsion cohérents qui peuvent persister suffisamment longtemps pour entrer en collision, se lier ou même s'entrelacer. Le 5-MeO-DMT met l'accent sur l'activité sans le terme stabilisant, orientant le système vers un réseau polydomaine hautement plastique où les défauts apparaissent en abondance mais se détendent avant de pouvoir verrouiller un ordre à longue portée. Si l'on cherche un substrat dans lequel une poignée de défauts noués pourrait conserver une cohérence quantique, le DMT fournit l'écart mécanique nécessaire par l'intermédiaire de σ1R, tandis que le 5-MeO-DMT fournit principalement le renouvellement brut qui stimule l'apprentissage structurel. Les deux molécules, donc, réorganisent le cristal liquide neuronal, mais elles le font sur des axes différents du même espace de phase : le DMT équilibre dynamisme et rigidité, le 5-MeO-DMT privilégie le dynamisme par rapport à la cohérence. Cette différence qualitative se traduit parfaitement dans leur phénoménologie subjective : la géométrie visuelle soutenue et hautement organisée du DMT contre la dissolution rapide et englobante du 5-MeO-DMT — et cela suggère que seul le premier est susceptible de laisser les microtubules dans un état où des défauts topologiques à longue durée de vie, potentiellement entrelacés, pourraient avoir de l'importance pour le traitement de l'information.