O3 pada hipotesis bahwa DMT memodulasi sifat kristal cair mikrotubulus di dalam neuron (dan kemudian spekulasi tentang cacat topologi yang terjerat): Di dalam neuron, bundel mikrotubulus yang padat sudah berperilaku sebagai fase nematik yang sangat ramai: protofilamen tetangga berbagi sumbu yang sama, urutan orientasi jarak jauh bersaing dengan tegangan yang dihasilkan motor, dan eksitasi energi terendah adalah cacat garis yang analog dengan disklinasi ±1/2 dan loop netral yang terlihat dalam pengujian "nematik aktif" in-vitro dari mikrotubulus yang digerakkan oleh kinesin. Meningkatkan konsentrasi glutamat lokal mendukung filamen lurus dan panjang dan menekan perputaran kisi, sehingga konstanta elastis meningkat dan nematik menjadi lebih bersih dan lebih seperti kristal cair. Dalam keadaan itu, setidaknya masuk akal untuk membayangkan tabung putar tertutup atau loop seperti Hopf bertahan selama milidetik sebelum kebisingan termal biasa merobeknya. DMT mencapai sitoskeleton melalui dua sistem reseptor konvergen. Yang pertama adalah 5-HT2A. Dalam neuron kortikal embrionik, agonis triptamin klasik (DOI) yang memberi sinyal melalui jalur Gq/11 yang sama dengan DMT mengubah pelek kerucut pertumbuhan dendritik: tubulin tirosina (perputaran tinggi) naik, tubulin asetilasi (berumur panjang) jatuh, dan kerucut menyebar dan berfluktuasi lebih kuat. Pembacaan paling sederhana adalah bahwa aktivasi 5-HT2A mengarahkan kesetimbangan ke arah jaringan mikrotubulus yang lebih dinamis dengan memfosforilasi MAP2, Tau dan stathmin melalui kaskade PKC dan CaMKII. Dalam bahasa fisik, viskositas nematik turun, tingkat nukleasi cacat dan pemusnahan naik, dan sistem mengeksplorasi ruang konfigurasi direktur yang lebih luas. Pekerjaan komparatif sebelumnya tentang LSD dan halusinogen terkait memperhatikan tren yang sama dan bahkan menarik analogi antara indoleamine kuat dan depolimerisasi seperti colchicine ringan, menunjukkan bahwa respons sitoskeletal adalah elemen inti dari keadaan psikedelik daripada efek samping. Titik masuk kedua adalah reseptor sigma-1, di mana DMT adalah agonis endogen afinitas tinggi. σ1R berada di persimpangan ER-mitokondria dan, ketika ditempati, mengatur ulang urutan lipid lokal, meredam kebocoran Ca2+, dan mempromosikan translasi yang ditargetkan dari protein keluarga LC3/Atg8 yang menstabilkan membran terdekat. Beberapa klien σ1R adalah mikrotubulus plus-end atau protein pengikat kisi, sehingga aktivasi reseptor cenderung menyelamatkan filamen dari bencana dan memperpanjang panjang korelasi di mana medan polarisasi koheren. Intinya 5-HT2A membuat nematik lebih hidup sementara σ1R mencegahnya mendidih. DMT juga memicu ledakan pensinyalan BDNF/TrkB-mTOR yang mendorong pembentukan tulang belakang dan pertumbuhan neurit; spektrometri massa organoid serebral manusia setelah paparan 5-MeO-DMT menunjukkan regulasi beberapa protein terkait mikrotubulus dan peptida yang mengontrol kode pasca-translasi tubulin. Efek transkripsi yang lebih lambat itu mengkonsolidasikan lanskap cacat transien apa pun yang diciptakan oleh pensinyalan protein G yang cepat, bias jaringan menuju orientasi stabil baru alih-alih kembali sederhana ke keadaan dasar pra-obat. Apakah semua ini memindahkan sistem ke dalam rezim koheren kuantum di mana segelintir cacat topologis dapat tetap terjerat dan bertindak sebagai ruang informasi yang besar secara eksponensial? Kehilangan suhu dan dielektrik masih memaksakan waktu dekoherensi dalam kisaran sub-mikrodetik untuk loop polarisasi di dalam protein terhidrasi. Pasangan hopfion yang terisolasi dalam isolator magnetik kehilangan rendah bertahan kira-kira selama itu bahkan pada 50 mK; Di dalam akson yang hangat dan kaya ion, masa pakainya akan lebih pendek dengan urutan besarnya. Chaperoning σ1R menurunkan kebisingan lokal dan meningkatkan penghalang energi untuk nukleasi cacat, tetapi celahnya tetap kecil dibandingkan dengan kBT. Ruang Hilbert dari cacat dua tingkat N memang berskala seperti 2^N, namun gerbang harus diselesaikan dalam jendela koherensi; dengan perkiraan saat ini, register bahkan sepuluh loop seperti hopfion yang terjerat akan kehilangan fase sebelum satu logis tunggal

Lanjut.: operasi bisa selesai. Tidak ada dalam data saat ini yang mengesampingkan kontribusi kuantum khusus, tetapi beban pembuktian telah bergeser dari kimia (dapatkah DMT mencapai lokasi?) ke fisika non-kesetimbangan (dapatkah nematik yang basah dan digerakkan menahan simpul koheren fase cukup lama untuk menjadi materi?). Singkatnya, DMT tampaknya mendorong mikrotubulus saraf menuju keadaan yang lebih seperti kristal cair: pensinyalan 5-HT2A meningkatkan pergantian filamen dan mobilitas cacat, aktivasi σ1R mengimbangi fluidisasi itu dengan memperpanjang panjang koherensi dan melindungi tekanan lokal, dan kaskade neurotrofik hilir mengunci keselarasan baru ke tempatnya. Hasilnya adalah sitoskeleton yang secara bersamaan lebih plastik dan lebih terorganisir. Apakah lingkungan itu dapat menampung cacat topologi yang berumur panjang dan terjerat tetap spekulatif, tetapi DMT dengan jelas memodulasi parameter kristal cair klasik yang akan menetapkan kondisi awal untuk eksperimen kuantum semacam itu.

Mikrotubulus saraf sudah membentuk nematik yang padat di mana filamen polar panjang berbagi sumbu yang sama dan berinteraksi melalui motor, MAP dan kontak membran. Agonisme pada reseptor serotonin-2A mengacaukan urutan itu: fosfolipase-C dan CaMKII mengalir dengan cepat fosforilasi MAP2 dan Tau, meningkatkan frekuensi bencana pada ujung plus dan memiringkan fase ke arah keadaan yang lebih aktif dan kaya cacat. DMT memasangkan fluidisasi yang digerakkan oleh 5-HT2A itu dengan keterlibatan reseptor sigma-1 yang kuat. DMT mengikat σ1R dengan afinitas mikromolar dan bertindak sebagai agonis bonafid. σ1R adalah pendamping membran ER yang mengawal lipid dan myristoylated p35 ke sitosol, membentuk aktivitas Cdk5 dan menjaga fosforilasi Tau dalam kisaran rendah yang mendukung umur panjang dan kelurusan mikrotubulus. Dalam bahasa kristal cair, obat secara bersamaan meningkatkan mobilitas cacat (melalui 5-HT2A) dan meningkatkan konstanta elastis K₃ dari deformasi tikungan / putar (melalui σ1R). Hasilnya adalah "nematik aktif" di mana ±1/2 diklanisi dan tabung putaran ganda tertutup dapat berkeliaran, bertabrakan dan, ketika stres lokal turun, membeku menjadi loop seperti toron atau hopfion yang berumur panjang. Karena σ1R juga meredam kebocoran kalsium pada kontak ER-mitokondria, kebisingan termal latar belakang yang akan menguraikan tekstur yang diikat berkurang. Oleh karena itu, DMT memperbesar ruang fase yang dieksplorasi dan masa pakai inventaris topologi. 5-MeO-DMT mengikuti logika reseptor yang berbeda. Ini menunjukkan preferensi dua urutan besarnya untuk 5-HT1A daripada 5-HT2A dan, tidak seperti DMT, menampilkan afinitas yang dapat diabaikan untuk σ1R . 5-HT1A berpasangan dengan Gi/o, menurunkan cAMP dan mengendurkan fosforilasi MAP6 dan MAP1A yang bergantung pada PKA, faktor-faktor yang biasanya menegangkan kisi. Proteomik shot-gun pada organoid serebral manusia yang terpapar selama dua puluh empat jam hingga 5-MeO-DMT mengungkapkan regulasi efektor ephrin-B2, EPHB dan Rac/Cdc42 yang mendorong polimerisasi aktin dan tunas tulang belakang dendritik, bersama dengan peningkatan beberapa isoform β-tubulin kelas-III dan protein pelacakan plus-end. Tanda tangan itu menunjuk pada renovasi arsitektur besar-besaran daripada penguatan selektif. Dalam gambar kristal cair, nematik retak menjadi banyak domain kecil; kepadatan cacat meningkat tetapi intinya tetap lunak dan berumur pendek karena tidak ada gerbang σ1R yang menjaga Tau dalam keadaan fosfor rendah. Oleh karena itu, perbandingan dapat dilemparkan dalam istilah diagram fase. DMT mendorong sitoskeleton menuju rezim aktivitas tinggi dan koherensi elastis tinggi, kombinasi yang mendukung nukleasi tabung putar koheren yang dapat bertahan cukup lama untuk bertabrakan, menghubungkan atau bahkan terjerat. 5-MeO-DMT menekankan aktivitas tanpa istilah stabilisasi, mengarahkan sistem ke jaringan polydomain yang sangat plastik di mana cacat muncul berlimpah tetapi rileks sebelum dapat mengunci dalam urutan jarak jauh. Jika seseorang mencari substrat di mana beberapa cacat yang diikat dapat mempertahankan koherensi kuantum, DMT memasok celah mekanis yang diperlukan melalui σ1R, sedangkan 5-MeO-DMT terutama memasok perputaran mentah yang mendorong pembelajaran struktural. Kedua molekul, kemudian, mengatur ulang kristal cair saraf, tetapi mereka melakukannya pada sumbu yang berbeda dari ruang fase yang sama: DMT menyeimbangkan dinamisme dengan kekakuan, 5-MeO-DMT mengutamakan dinamisme daripada koherensi. Perbedaan kualitatif itu dipetakan dengan rapi ke fenomenologi subjektif mereka—geometri visual DMT yang berkelanjutan dan sangat terorganisir versus pembubaran 5-MeO-DMT yang cepat dan menelan—dan itu mengisyaratkan bahwa hanya yang pertama yang cenderung meninggalkan mikrotubulus dalam keadaan di mana cacat topologi yang berumur panjang dan berpotensi terjerat dapat menjadi penting untuk pemrosesan informasi.