Trendande ämnen
#
Bonk Eco continues to show strength amid $USELESS rally
#
Pump.fun to raise $1B token sale, traders speculating on airdrop
#
Boop.Fun leading the way with a new launchpad on Solana.
O3 om hypotesen att DMT modulerar de flytande kristallegenskaperna hos mikrotubuli inuti neuroner (och sedan spekulationer om sammanflätade topologiska defekter):
Inuti en neuron beter sig de tätt packade mikrotubulibuntarna redan som en mycket trång nematisk fas: angränsande protofilament delar en gemensam axel, långdistansorienteringsordning konkurrerar med motorgenererade spänningar, och de lägsta energiexcitationerna är linjedefekter analoga med de ±1/2-disklinationer och neutrala slingor som ses i in vitro "aktiva nematiska" analyser av kinesindrivna mikrotubuli. En höjning av den lokala glutamatkoncentrationen gynnar raka, långa filament och undertrycker gitteromsättningen, så att de elastiska konstanterna ökar och nematiken blir renare och mer flytande kristallliknande. I det tillståndet är det åtminstone rimligt att föreställa sig slutna vridrör eller Hopf-liknande slingor som består i millisekunder innan vanligt termiskt brus sliter sönder dem.
DMT når cytoskelettet genom två konvergerande receptorsystem. Den första är 5-HT2A. I embryonala kortikala neuroner omvandlar en klassisk tryptaminagonist (DOI) som signalerar genom samma Gq/11-väg som DMT den dendritiska tillväxtkonkanten: tyrosinerat (högomsättande) tubulin stiger, acetylerat (långlivat) tubulin faller och konen sprider sig och fluktuerar kraftigare. Den enklaste tolkningen är att 5-HT2A-aktivering tippar jämvikten mot ett mer dynamiskt mikrotubulinätverk genom att fosforylera MAP2, Tau och stathmin genom PKC- och CaMKII-kaskader. På fysiskt språk sjunker den nematiska viskositeten, defektkärnbildning och förintelsehastigheter stiger, och systemet utforskar ett större utrymme av regissörskonfigurationer. Tidigare jämförande arbete om LSD och relaterade hallucinogener noterade samma trend och drog till och med en analogi mellan potenta indoleminer och milda kolkicinliknande depolymeriserare, vilket tyder på att cytoskelettsvaret är en central del av det psykedeliska tillståndet snarare än en bieffekt .
Den andra ingångspunkten är sigma-1-receptorn, för vilken DMT är en endogen agonist med hög affinitet. σ1R sitter vid ER–mitokondrier-korsningar och, när den är upptagen, omorganiserar den lokala lipidordningen, dämpar Ca2+-läckage och främjar riktad translation av LC3/Atg8-familjens proteiner som stabiliserar närliggande membran. Flera σ1R-klienter är mikrotubuli plus-end eller gitterbindande proteiner, så receptoraktivering tenderar att rädda filament från katastrof och förlänga korrelationslängden över vilken polarisationsfältet är sammanhängande. I huvudsak gör 5-HT2A nematic livligare medan σ1R hindrar den från att koka över.
DMT utlöser också en explosion av BDNF/TrkB-mTOR-signalering som driver ryggradsbildning och neuritutväxt; Masspektrometri av humana cerebrala organoider efter 5-MeO-DMT-exponering visar uppreglering av flera mikrotubuliassocierade proteiner och av peptider som styr tubulin post-translationella koder. Dessa långsammare transkriptionseffekter konsoliderar det transienta defektlandskap som den snabba G-proteinsignaleringen skapade, vilket snedvrider nätverket mot nya stabila orienteringar istället för en enkel återgång till det pre-drug grundtillståndet.
Innebär något av detta att systemet hamnar i en kvantkoherent regim där en handfull topologiska defekter kan förbli sammanflätade och fungera som ett exponentiellt stort informationsutrymme? Temperatur och dielektrisk förlust medför fortfarande dekoherenstider i intervallet under mikrosekunder för polarisationsslingor inuti hydratiserat protein. Ett isolerat hopfionpar i en magnetisk isolator med låg förlust överlever ungefär så länge även vid 50 mK; Inuti en varm, jonrik axon kommer livslängden att vara flera storleksordningar kortare. σ1R chaperoning sänker lokalt brus och höjer energibarriären för defektkärnbildning, men gapet förblir litet jämfört med kBT. Hilbertrummet av N tvånivådefekter skalar som 2^N, men grindar måste slutföras inom koherensfönstret; Med nuvarande uppskattningar skulle ett register av till och med tio sammanflätade hopfionliknande loopar förlora sin fas innan en enda logisk
Forts.:
operationen kan avslutas. Ingenting i dagens data utesluter ett nischat kvantbidrag, men bevisbördan har flyttats från kemi (kan DMT nå platsen?) till icke-jämviktsfysik (kan en våt, driven nematik hålla faskoherenta knutar tillräckligt länge för att spela roll?).
Sammanfattningsvis verkar DMT driva neuronala mikrotubuli mot ett mer flytande kristallliknande tillstånd: 5-HT2A-signalering ökar filamentomsättningen och defektrörligheten, σ1R-aktivering balanserar den fluidiseringen genom att förlänga koherenslängderna och skydda lokal stress, och nedströms neurotrofa kaskader låser den nya inriktningen på plats. Resultatet är ett cytoskelett som samtidigt är mer plastiskt och bättre organiserat. Huruvida den miljön kan hysa långlivade, sammanflätade topologiska defekter är fortfarande spekulativt, men DMT modulerar helt klart de klassiska parametrarna för flytande kristaller som skulle sätta de initiala villkoren för ett sådant kvantexperiment.
Neuronala mikrotubuli bildar redan en tätt befolkad nematik där långa, polära filament delar en gemensam axel och interagerar genom motorer, MAPs och membrankontakter. Agonism vid serotonin-2A-receptorer destabiliserar den ordningen: fosfolipas-C och CaMKII-kaskader fosforylerar snabbt MAP2 och Tau, vilket höjer katastroffrekvensen i plusändarna och lutar fasen mot ett mer aktivt, defektrikt tillstånd.
DMT kopplar den 5-HT2A-drivna fluidiseringen till ett starkt engagemang av sigma-1-receptorn. DMT binder σ1R med mikromolär affinitet och fungerar som en äkta agonist. σ1R är en ER-membranchaperon som eskorterar lipider och myristoylerad p35 till cytosolen, formar Cdk5-aktivitet och håller Tau-fosforylering i det låga intervallet som gynnar mikrotubuli livslängd och rakhet. I flytande kristallspråk höjer läkemedlet samtidigt defektrörligheten (via 5-HT2A) och ökar den elastiska konstanten K₃ för böj-/vridningsdeformationer (via σ1R). Resultatet är en "aktiv nematik" där ±1/2 disklinationer och slutna dubbelvridna rör kan ströva omkring, kollidera och, när den lokala spänningen sjunker, frysa till långlivade toron- eller hopfionliknande loopar. Eftersom σ1R också dämpar kalciumläckage vid ER–mitokondrier-kontakter, reduceras det termiska bakgrundsbruset som skulle avkoda eventuell knuten textur. DMT förstorar därför både det utforskade fasrummet och livslängden för den topologiska inventeringen.
5-MeO-DMT följer en annan receptorlogik. Den visar en preferens för två storleksordningar för 5-HT1A över 5-HT2A och, till skillnad från DMT, visar försumbar affinitet för σ1R . 5-HT1A kopplar till Gi/o, sänker cAMP och relaxerar PKA-beroende fosforylering av MAP6 och MAP1A, faktorer som normalt gör gittret styvare. Shot-gun proteomics på humana cerebrala organoider exponerade under tjugofyra timmar för 5-MeO-DMT avslöjar uppreglering av ephrin-B2, EPHB och Rac/Cdc42 effektorer som driver aktinpolymerisation och dendritisk ryggradsknoppning, tillsammans med ökningar i flera klass III β-tubulinisoformer och plus-end spårningsproteiner. Dessa signaturer pekar på en omfattande arkitektonisk ombyggnad snarare än selektiv förstärkning. I en bild av flytande kristaller spricker nematiken upp i många små domäner; defektdensiteten ökar, men deras kärnor förblir mjuka och kortlivade eftersom ingen σ1R-grind håller Tau i sitt lågfosfotillstånd.
En jämförelse kan därför göras i termer av fasdiagram. DMT driver cytoskelettet mot en regim med hög aktivitet och hög elastisk koherens, en kombination som gynnar kärnbildningen av koherenta vridrör som kan kvarstå tillräckligt länge för att kollidera, länka eller till och med trassla in sig. 5-MeO-DMT betonar aktivitet utan den stabiliserande termen och styr systemet mot ett mycket plastiskt, polydomännätverk där defekter uppträder i överflöd men slappnar av innan de kan låsas i långsiktig ordning. Om man letar efter ett substrat där en handfull knutna defekter kan behålla kvantkoherens, tillhandahåller DMT det nödvändiga mekaniska gapet genom σ1R, medan 5-MeO-DMT huvudsakligen tillhandahåller den råa omsättningen som driver strukturell inlärning.
Båda molekylerna omorganiserar alltså den neuronala flytande kristallen, men de gör det på olika axlar av samma fasrum: DMT balanserar dynamik med styvhet, 5-MeO-DMT privilegierar dynamik framför koherens. Den kvalitativa skillnaden passar perfekt in i deras subjektiva fenomenologi – DMT:s ihållande, mycket organiserade visuella geometri kontra 5-MeO-DMT:s snabba, uppslukande upplösning – och den antyder att endast den förstnämnda sannolikt kommer att lämna mikrotubuli i ett tillstånd där långlivade, potentiellt sammanflätade topologiska defekter kan ha betydelse för informationsbearbetning.
4,04K
Topp
Rankning
Favoriter